THE APPLICATION OF BLOOD PHOTOMODIFICATION FOR THE OPTIMIZATION OF OZONOTHERAPY DURING THE REHABILITATIVE TREATMENT OF THE PATIENTS PRESENTING WITH CHRONIC BRONCHITIS AND ARTERIAL HYPERTENSION

Full Text

Одно из частых коморбидных состояний в клинике внутренних болезней - сочетание хронического бронхита (ХБ) и артериальной гипертонии (АГ). Наличие при этих заболеваниях хронического воспалительного процесса и нарушений липидного обмена ведет к взаимно отягощающему течению и развитию как респираторных, так и сердечно-сосудистых осложнений, назначению дополнительной медикаментозной терапии [4, 5]. Использование немедикаментозных методов в реабилитации пациентов с коморбидной патологией имеет ряд преимуществ, немаловажным из которых является уменьшение дополнительной нагрузки фармпрепаратами на фоне применяемой базисной терапии [13]. В восстановительном лечении ХБ и АГ перспективным представляются использование озонотера-пии и фотомодификации крови (ФК) [1, 2, 9]. Оба метода относятся к группе методов окислительной терапии, но их физико-химическая составляющая и механизмы действия различаются. В связи с этим озонотерапия и ФК могут взаимно дополнять друг друга. Общим в эффектах данных методов является образование озонидов - продуктов взаимодействия молекулы озона с биоорганическими субстратами. Образующиеся озониды обеспечивают организму некоторый пролонгированный запас активного кислорода для поддержания аэробного метаболизма и необходимого уровня энергетических субстратов, что обеспечивает стабильность метаболизма клеточных мембран [7]. При фотомодификации крови наблюдается более выраженный мембранотропный эффект, обусловленный воздействием энергии кванта света. Данное действие ФК может быть использовано в случаях, когда эффективность медицинского озона оказывается ниже ожидаемой [2]. В литературе нет данных о сочетанном применении медицинского озона и ФК при кардиореспираторной патологии. использования ФК для оптимизации восстановительного лечения пациентов с сочетанным течением ХБ и АГ. Материалы и методы Под наблюдением находились 78 человек, из них 51 пациент с хроническим катаральным необструк-тивным бронхитом в стадии ремиссии с сопутствующей гипертонической болезнью I и II стадии (мужчин 30%, женщин 70%, возраст 47,0 ± 2,2 года), 27 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Диагноз ХБ выставляли на основании анамнестических данных, объективного осмотра, лабораторных исследований, спирографии в соответствии с МКБ-10. Диагноз АГ устанавливали на основании общеклинических, функциональных и лабораторных методов обследования согласно классификации Международной организации артериальной гипертензии, Всемирной организации здравоохранения (2008). Длительность ХБ варьировалась от 3 до 15 лет, АГ - от 2 до 7 лет. В исследование не включали пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом, ХБ в стадии обострения, АГ III степени, вторичной АГ, инсультом и инфарктом миокарда в анамнезе; наличием острых или обострением хронических заболеваний, пациентов, получавших гиполипидеми-ческую терапию и иммуномодуляторы. Все исследования выполнены в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (пересмотр 2008 г.), с информированного согласия пациентов. Исследование крови осуществлялось до начала лечения и через 2 нед после окончания курса озоно-терапии и ФК. Гематологические параметры периферической крови определяли на анализаторе Abacus (Австрия). Проводили фенотипирование лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител к молекулам CD3, CD4, CD8, CD16, CD22, CD25, HLA-DR (Белоруссия). Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали по методу Д. Н. Маянского и соавт. [10] с использованием теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ), определяли НСТ-спонтанный, НСТ-резерв (НСТР), индекс активации нейтрофилов (ИАН) и резерва ИАН (ИАНР). Г25] 5/2012 ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ Исследовали антиоксидантную активность плазмы крови (АОА), определяли уровни малонового диальдегида (МДА), восстановленного глутатиона (ГЛ), активность глутатионпероксидазы (ГП), глу-татионредуктазы (ГР), каталазы [11]. В сыворотке крови определяли содержание триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС), холестерина липопро-теинов высокой плотности (ХС ЛПВП), глюкозы, фибриногена. Рассчитывали показатели холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), индекс атеро-генности (ИА). Пациенты с ХБ и АГ, получавшие озонотерапию на фоне базисной гипотензивной терапии, составили основную группу (n = 51). Из них у 11 человек после курса озонотерапии проводили процедуры ФК. Озонотерапия проводилась в виде внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР), полученного на медицинском озонаторе фирмы “Медозон” (Россия), по 200,0 мл с концентрацией озона 600 мкг/л 2-3 раза в неделю. Курс лечения состоял из 6 процедур. ФК выполнялась на аппарате МД-73, “Изольда” (Россия). Венозную кровь облучали в капилляре УФ-лучами длиной волны 254 нм, затем осуществляли ее реинфузию в ту же вену. Количество облучаемой крови составило 0,8 мл на 1 кг массы тела больного при первой процедуре и 1 мл/кг при второй процедуре [2]. Статистическую обработку полученных данных осуществляли с использованием программы Statistica 6.0. Проверку нормальности распределения осуществляли с применением коэффициента Колмогорова-Смирнова [14]. Для корректной об работки статистического материала производилось нормирование показателей относительно параметров группы сравнения [12]. При сравнительном анализе эффективности использовались коэффициенты Мак-Немара (М-Н), Манна - Уитни [14]. Для решения проблемы множественных сравнений в работе использовалась поправка Бонферрони [14]. Результаты и обсуждение При поступлении на лечение больные предъявляли жалобы, типичные для ХБ в фазе ремиссии: кашель, преимущественно утренний, отделение небольшого количества мокроты. У 61% пациентов имелись жалобы на периодически возникающую головную боль, головокружение, сердцебиение. В 45% случаев отмечались жалобы на снижение работоспособности, в 56% - на слабость и утомляемость. Физикальное обследование органов дыхания больных ХБ и АГ выявило наличие жесткого дыхания у 78% пациентов. Уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД, по данным повторных измерений, составлял 131,6 ± 3,2 и 83,9 ± 1,6 мм рт. ст. соответственно. Оценка клинического анализа крови пациентов с сочетанным течением ХБ и АГ значимых отклонений от нормальных значений не выявила (табл. 1). При анализе липидного спектра крови у пациентов до лечения выявлено повышение ОХС на 22% (p < 0,01), ТГ на 48% (p < 0,01), ИА на 40% (p < 0,01) (см. табл. 1). Отмечено возрастание уровня глюкозы и фибриногена относительно параметров здоровых лиц (p < 0,01). При исследовании показателей перекисного окисления липидов - антиоксидантной системы (ПОЛ-АОС) у данной категории больных Таблица 1 Динамика показателей ПОЛ-АОС и биохимического анализа крови у пациентов с ХБ и АГ на фоне озонотерапии и фотомодификации крови Параметр Группа здоро Основная группа до После озонотерапии 2-я группа после проведе- I вых (n = 27) лечения (n = 51) 1-я группа (n = 40) 2-я группа (n = 11) ния ФК (n = 11) і МДА, мкмоль/1 г Hb 8,0 ± 0,1 7,91 ± 0,21 9,27 ± 0,23*** **8,59 ± 0,14** +++8,12 ± 0,13++ І АОА, % 57,32 ± 1,03 50,85 ± 0,95 69,22 ± 1,45*** **74 39 ± 1 57*** 68,76 ± 1,67++ I МДА/АОА, усл. ед. 0,14 ± 0,01 0,18 ± 0,01 0,14 ± 0,01* **0,10 ± 0,01*** +++0,11 ± 0,002 І ГЛ, мкмоль/1 г Hb 5,74 ± 0,18 6,52 ± 0,2 6,96 ± 0,22 6,92 ± 0,28 6,73 ± 0,25 I ГП, мкмоль/1 г Hb 69,23 ± 1,42 57,03 ± 0,88 71,14 ± 2,58*** 68,14 ± 2,72*** 66,49 ± 1,44 І ГР, мкмоль/1 г Hb 153,55 ± 3,34 135,46 ± 1,59 159,77 ± 5,06*** 161,77 ± 7,14*** 154,52 ± 4,72 | Каталаза, % 75,6 ± 1,73 55,47 ± 1,08 61,39 ± 1,91*** 60,18 ± 2,31* 58,95 ± 1,64 I ОХС, ммоль/л 4,86 ± 0,07 5,91 ± 0,12 5,38 ± 0,11*** *5,64 ± 0,06* +++4,73 ± 0,05+++ I ХС ЛПВП, ммоль/л 1,24 ± 0,05 1,15 ± 0,02 1,23 ± 0,06 1,32 ± 0,03*** 1,19 ± 0,04++ j ХС ЛПНП, ммоль/л 3,06 ± 0,06 3,98 ± 0,11 3,45 ± 0,11*** *3,71 ± 0,07* +++3,06 ± 0,06+++ І ТГ, ммоль/л 1,14 ± 0,05 1,69 ± 0,06 1,72 ± 0,14 *1,28 ± 0,13*** +++1,05 ± 0,07 І ИА, усл. ед. 3,01 ± 0,15 4,24 ± 0,15 3,61 ± 0,13*** 3,41 ± 0,13*** 3,29 ± 0,18 І Глюкоза крови, ммоль/л 4,64 ± 0,09 6,35 ± 0,45 5,63 ± 0,26 5,34 ± 0,05** 5,54 ± 0,06++ І Фибриноген, мг/дл 260 ± 14,2 369,63 ± 12,9 318 ± 15,9** 337 ± 8,95* +277 ± 7,11+++ І Примечание. Звездочками справа обозначены достоверные различия между показателями до и после озонотерапии, слева - разли-1 чия между параметрами 1-й и 2-й групп после озонотерапии: * - p < 0,05, ** - p < 0,02, *** - p < 0,01; крест справа - различия во 2-й группе! до и после ФК, крест слева - различия между параметрами 1-й и 2-й групп после ФК: + - p < 0,05, ++ - p < 0,02, +++ - p < 0,01. ■ ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ 5/2012 Таблица 2 Динамика показателей иммунной системы у пациентов с ХБ и АГ на фоне озонотерапии и фотомодификации крови Параметр Группа здоро Основная группа до После озонотерапии 2-я группа после проведе- | вых (n = 27) лечения (n = 51) 1-я группа (n = 40) 2-я группа (n = 11) ния ФК (n = 11) І Лейкоциты, г/л 5,82 ± 0,13 6,11 ± 0,17 6,08 ± 0,2 5,64 ± 0,26 6,71 ± 0,36++ j CD3, % 44,47 ± 0,77 30,3 ± 0,61 34,5 ± 0,56*** 33,2 ± 1,24* 36 ± 0,71+ I CD4, % 41,53 ± 0,76 29,47 ± 0,56 30,19 ± 0,64 28,8 ± 0,48 ***35 ± 0 97+++ ! CD8, % 23,31 ± 0,79 26,57 ± 0,69 23,97 ± 0,58 ***28,2 ± 0,57 *25,84 ± 0,56+++ І CD4/CD8, усл. ед. 1,8 ± 0,08 1,12 ± 0,03 1,25 ± 0,04*** ***1,112 ± 0,03 *1,40 ± 0,05+++ І CD22, % 15,19 ± 0,8 18,35 ± 0,04 17,5 ± 0,45 ***23 ± 0 14*** ***26,8 ± 0,58+++ І CD16, % 13,22 ± 0,65 15,15 ± 0,75 15,19 ± 0,62 **18,4 ± 1,12** ***21 ± 0,59+ І CD25, % 8,56 ± 0,20 11,61 ± 0,27 12,86 ± 0,62 *14,4 ± 0,31*** *14,2 ± 0,26 І HLA-DR, % 11,2 ± 0,5 13,83 ± 0,2 13,38 ± 0,52 *15,2 ± 0,63* ***16 ± 0,51 J Фагоцитоз, % 65,03 ± 0,67 54,52 ± 1,06 59,17 ± 1*** 59,2 ± 0,49*** 58,8 ± 1,14 І ФР, усл. ед. 1,15 ± 0,03 1,11 ± 0,04 1,18 ± 0,06 1,192 ± 0,01* 1,164 ± 0,01++ ! ФЧ, усл. ед. 5,03 ± 0,15 4,24 ± 0,11 3,8 ± 0,15** **4,24 ± 0,09 ***4,62 ± 0,05+++ І ФЧР, усл. ед. 1,52 ± 0,13 1,94 ± 0,06 1,72 ± 0,1 2,164 ± 0,34 ***1,15 ± 0,01+++ І НСТ, % 14,53 ± 0,41 13,13 ± 0,35 17,34 ± 0,9*** ***19 8 ± 0 29*** ***14 ± 0,24+++ І НСТР, усл. ед. 2,20 ± 0,09 1,26 ± 0,05 1,46 ± 0,05*** ***1,24 ± 0,03 1,42 ± 0,04+++ І ИАН, усл. ед. 0,14 ± 0,02 0,35 ± 0,03 0,4 ± 0,03 ***0,504 ± 0,01*** 0,37 ± 0,01+++ І ИАНР, усл. ед. 2,61 ± 0,05 1,92 ± 0,09 1,78 ± 0,07 ***1,532 ± 0,04*** 1,74 ± 0,05+++ І Примечание. Звездочками справа обозначены достоверные различия между показателями до и после озонотерапии, слева - разли-1 чия между параметрами 1-й и 2-й групп после озонотерапии: * - p < 0,05, ** - p < 0,02, *** - p < 0,01; крест справа - различия во 2-й группе! до и после ФК, крест слева - различия между параметрами 1-й и 2-й групп после ФК: + - p < 0,05, ++ - p < 0,02, +++ - p < 0,01. І отмечено угнетение системы антиоксидантной защиты. Об этом свидетельствует выявленное снижение активности ферментного звена антиоксидантной защиты (p < 0,01) на фоне нормальных, а в некоторых случаях и повышенных (у 27% обследованных) уровней продуктов ПОЛ - МДА (p < 0,01). Соответственно индекс МДА/АОА до лечения превышал показатель в группе здоровых лиц на 27% (p < 0,01). Дисбаланс клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета, установленный при анализе иммунограмм (табл. 2), проявился в виде снижения количества зрелых лимфоцитов CD3 (p < 0,01), уменьшения пула клеток с хелперной активностью (CD4) (p < 0,01), избыточной активацией клеток супрессоров (p < 0,01). Отмечено снижение поглотительной способности и резервных возможностей фагоцитов, количества клеток, осуществляющих процесс кисло-родзависимой бактерицидности. После курса озонотерапии у 40 пациентов отмечен хороший клинический и иммунометаболический эффект (1-я группа). У 11 пациентов (2-я группа) выявлены позитивные метаболические изменения, однако отмечена неоднозначная динамика клинических и иммунологических показателей. В 1-й группе по окончании курса озонотерапии 23% обследованных пациентов жалоб на кашель не предъявляли, у остальных больных интенсивность кашля достоверно уменьшилась (χ2 = 9,59; p = 0,002). Большая часть (72%) пациентов отметили улучшение самочувствия, снижение утомляемости (χ2 = 6,25; p = 0,01). В ходе физикального обследо вания при аускультации легких везикулярное дыхание выслушивалось у 12 (40%) человек, что на 17% больше, чем до проведенного реабилитационного лечения (χ2 = 8,82; p = 0,003). Выявлена тенденция к снижению уровней САД и ДАД (126,0 ± 2,1 и 81,7 ± 0,95 мм рт. ст. соответственно). В 1-й группе выявлено снижение уровня фибриногена на 16% (p < 0,02), что связано с повышением фибринолитической способности плазмы под воздействием озона [2]. Отмечена тенденция к снижению уровня глюкозы. Гипогликемический эффект, выявленный у 30% больных, по-видимому, связан со стимуляцией озоном пентозофосфатного шунта и аэробного гликолиза, вызывающих снижение уровня глюкозы крови за счет более активного поступления ее в ткани [6]. При оценке липидкорригирующего эффекта после курса озонотерапии отмечены достоверно значимые результаты. Снизились уровни ОХС на 10% (p < 0,01), ЛПНП на 18% (p < 0,01), при этом уровень ХС ЛПВП имел тенденцию к повышению. Такая динамика сывороточных липидов привела к снижению ИА на 20% (p < 0,01). Данный эффект, вероятно, обусловлен тем, что озон, окисляя липолевую кислоту по боковым цепям, влияет на продукцию коэнзима A и снижает синтез эндогенного ХС [6, 8]. У пациентов 1-й группы выявлено значительное повышение АОА на 32% (p < 0,01) и умеренное увеличение МДА на 17% (p < 0,01), при этом уменьшился индекс МДА/АОА на 24% (p < 0,01). Такая динамика свидетельствует об активации АОС за счет ее Г27] 5/2012 ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ ферментного звена (см. табл. 1). Это подтверждается достоверным повышением уровней ГП, ГР, каталазы (на 25, 18 и 11% соответственно; p < 0,01). Следует отметить, что у пациентов с изначально высокими значениями МДА после курса озонотерапии произошло снижение показателя, что подтверждает модулирующий эффект медицинского озона. При сопоставлении иммунологических параметров пациентов 1-й группы до и после лечения отмечено возрастание уровня CD3 (p < 0,01) на 14%, снижение уровня CD8 на 10% (p < 0,01), нормализация иммунорегуляторного индекса (p < 0,01) (см. табл. 2). В наибольшей степени воздействие медицинским озоном повлияло на систему неспецифической резистентности. Увеличение ФАН на 7% (p < 0,01), содержания НСТ-позитивных клеток на 30% (p < 0,01) и НСТР на 16% (p < 0,01) свидетельствует о повышении кислородной бактерицидности нейтрофилов и подтверждает санирующий эффект озонотерапии за счет активации поглотительной активности ней-трофилов [3]. У пациентов 2-й группы (11 человек) динамика клинических симптомов после озонотерапии имела разнонаправленный характер. У 6 пациентов отмечено усиление интенсивности утреннего кашля (χ2 = 7,69; p = 0,0055), у 8 сохранялись жалобы на головную боль (χ2 = 13,47; p = 0,0002), у 6 - снижение работоспособности (χ2 = 7,69; p = 0,01), у 7 - слабость, утомляемость (χ2 = 10,56; p = 0,0012). Анализ биохимических параметров после курса озонотерапии в этой группе выявил гиполипидеми-ческий эффект: снижение ОХС на 4,6% (p < 0,05), повышение ЛПВП на 15% (p < 0,01), снижение ЛПНП на 7% (p < 0,05), ТГ на 24% (p < 0,01) и ИА на 20% (p < 0,01). Кроме того, отмечено снижение уровня фибриногена на 9% (p < 0,05). Изменения в метаболическом статусе пациентов 1-й и 2-й групп имели общую направленность и объяснялись нормализующим влиянием озонотерапии на функцию гепатоци-тов, стимуляцией микросомального окисления, активацией фибринолитической системы крови [6]. Ответ системы ПОЛ-АОС на воздействие озона у пациентов 2-й группы соотносим с реакцией у пациентов 1-й группы и характеризуется нормализацией индекса МДА/АОА (p < 0,02), активацией антиокси-дантной защиты (p < 0,02), умеренным повышением МДА (p < 0,02). При анализе иммунограмм пациентов данной группы отмечена активация клеток супрессоров на 18% (p < 0,01) на фоне тенденции к снижению CD4-позитивных клеток (на 5%), снижение иммунорегуляторного индекса на 11% (p < 0,01), увеличение уровня B-клеток на 31% (p < 0,01). Имелась тенденция к повышению количества естественных киллеров (CD16). Выявлено возрастание окислительного метаболизма НСТ на 14% (p < 0,01) и ИАН на 26% (p < 0,01), снижение резерва НСТ на 15% (p < 0,01), ИАН на 14% (p < 0,01). Подобные изменения свидетельствуют об активации клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, субклиническом обострении заболевания. Такая реакция на восстановительное лечение закономерна у лиц с высоким уровнем интоксикации и низким компенсаторным резервом. Для снижения активности воспалительного процесса, уменьшения уровня интоксикации и активации резерва возникает необходимость подключения методов с противовоспалительной активностью. Выбранный нами метод ФК обладает значительным противовоспалительным потенциалом с длительным периодом последействия. После применения ФК по окончании курса озо-нотерапии во 2-й группе отмечено исчезновение жалоб на головокружение у 100% пациентов (χ2 = 13,47; p = 0,0002), снижение работоспособности у 75% пациентов (χ2 = 4,27; p = 0,0389). Жалобы на утренний кашель предъявляли только 18,1% пациентов данной группы (χ2 = 4,9; p = 0,0269), при этом отмечалась тенденция к снижению выраженности и частоты кашля. Фотомодификация крови способствовала дальнейшему снижению ОХС на 16% (p < 0,01), ХС ЛПНП на 18% (p < 0,01), ТГ на 18% (p < 0,01), фибриногена на 18% (p < 0,01). В иммунном статусе отмечена нормализация CD4-позитивных клеток - повышение показателя на 21% (p < 0,01), снижение CD8-позитивных клеток на 8% (p < 0,01) с нормализацией иммунорегуляторного индекса (p < 0,01). Наблюдалось повышение количества естественных киллеров CD16 на 14% (p < 0,05) и B-клеток CD22 на 16% (p < 0,01). Подобные изменения обусловлены выраженным противовоспалительным эффектом фотомодификации крови в сочетании с мягким дезинтоксикационным действием. Воздействие коротковолнового ультрафиолета способствовало освобождению рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток, повышению энергетического потенциала этих клеток и снижению воспалительной реакции. Параметры окислительного метаболизма приблизились к показателям у здоровых лиц, снизились показатели НСТ на 29% (p < 0,01), ИАН на 26% (p < 0,01), повысились резервные показатели НСТР и ИАНР на 15 и 13% соответственно (p < 0,01). Фагоцитарное число возросло на 9% (p < 0,01), снизился резерв фагоцитарного числа на 47% (p < 0,01). Таким образом, к окончанию курса восстановительного лечения с комплексным использованием озо-нотерапии и ФК параметры клинико-лабораторного обследования пациентов 2-й группы нормализовались и соответствовали показателям пациентов 1-й группы. Озонотерапия - метод с высокой иммунометабо-лической активностью. Основная цель воздействия методом озонотерапии при хроническом воспалении - вывести воспалительную реакцию на новый качественный уровень, иными словами - создать регулируемое субклиническое воспаление с минимизацией к концу курса лечения, при нарушении липидного обмена нормализовать содержание нарушенных фракций липидов. Возникающий цитокиновый каскад при введении озонированного физиологического раствора оказывается эффективным, когда клетки готовы ответить на воздействие. И ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ 5/2012 Каждый организм имеет генетически детерминированную базовую реакцию адаптации, которая определяет координацию процессов, резервы адаптации, индивидуальный гормональный фон. На возможность системы реализовать свой адаптационный потенциал оказывает влияние сила и длительность хронического воспаления, нарушения ее функции. Как показали наши исследования, у ряда пациентов не в полной мере отмечается ожидаемый эффект при применении медицинского озона. Дополнительное включение ФК в лечебный комплекс позволяет оптимизировать иммунометаболическую реабилитацию пациентов с хроническими воспалительными процессами и поздним иммунным ответом. Таким образом, сочетанное использование медицинского озона и ФК перспективно в реабилитации пациентов с сочетанным течением ХБ и АГ, имеющих низкий компенсаторный резерв.

About the authors

E. V Khmeleva

Vladivostok branch of the federal state budgetary institution “Far East Research Centre for Physiology and Pathology of Respiration”, Siberian Division of the Russian Academy of Medical Sciences - Research Institute of Climatology and Rehabilitative Treatment, Vladivostok

Email: eniya75@mail.ru

T. I Vitkina

Vladivostok branch of the federal state budgetary institution “Far East Research Centre for Physiology and Pathology of Respiration”, Siberian Division of the Russian Academy of Medical Sciences - Research Institute of Climatology and Rehabilitative Treatment, Vladivostok

M. V Antonyuk

Vladivostok branch of the federal state budgetary institution “Far East Research Centre for Physiology and Pathology of Respiration”, Siberian Division of the Russian Academy of Medical Sciences - Research Institute of Climatology and Rehabilitative Treatment, Vladivostok

References

Supplementary files