Cutaneous toxicity of antineoplastic therapy and approaches to its correction

Full Text

Введение Оригинальные статьи Рис. 1. Эффективность применения поляризованного излучения 590-620 нм и наружного увлажняющего препарата у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, на примере выраженности ксероза (в баллах). У///Л До лечения И 1 нед ЕШ 2 нед 3 нед 4 нед Рис. 2. Эффективность применения поляризованного света 590-620 нм и наружного увлажняющего препарата у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, на примере выраженности экскориаций кожи (в баллах). W/Л До лечения И 1 нед ЁШ 2 нед 1^$$^ 3 нед ШШ 4 нед Терапия онкологических заболеваний в настоящее время, несомненно, является одним из самых значимых направлений медицины. Появляются новые лекарственные средства с высокой специфичностью и избирательностью действия на клетки-мишени (специфические моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназ). Эффективное лечение увеличивает продолжительность жизни, что является самым главным критерием успеха терапии. Однако развитие побочных реакций, в том числе с поражением кожных покровов, может значительно снижать качество жизни онкологических больных, заставлять корректировать дозу препарата и даже прерывать лечение. Предотвратить побочные эффекты и уменьшить их клиническое проявление становится необходимостью в сложном комплексном лечении этой категории пациентов. Кожный покров является органом, доступным для воздействия наружными средствами и аппаратными методами терапии, что позволяет корректировать побочные реакции, не усиливая токсическую нагрузку. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, связанные с кожей и ее придатками, - ксероз, зуд, акне, ладонно-подошвенный синдром, алопеция, ониходистрофия. Каждый класс препаратов специфичен в отношении кожной токсичности, но появление сухости кожи (ксероза) и зуда - наиболее частые побочные реакции для всех групп противоопухолевых препаратов [1]. Ксероз, или сухость кожи, - комплекс субъективных жалоб (чувство стянутости, повышенная чувствительность) и объективных симптомов (шероховатость, шелушение, микротрещины, мелкие морщины), обусловленный нарушением барьерной функции кожи [2]. Развитие ксероза может быть как побочной реакцией на противоопухолевые препараты, так и следствием самого заболевания. Нормальный уровень увлажненности обеспечивает кожный барьер, включающий кератиноциты, связанные между собой корнеодесмосомами, белковые, липидные структуры и внутриклеточный фактор естественного увлажнения кожи - NMF (natural moisturizin gfactor), представленный свободными аминокислотами и их производными. Изменение в любой из этих составляющих приводит к нарушению кожного барьера и избыточной трансэпидермальной потере воды (ТЭПВ) [3]. Средствами выбора для коррекции сухости кожи при проведении противоопухолевой терапии являются многокомпонентные современные топические препараты для увлажнения кожи, воздействующие сразу на несколько механизмов развития ксероза. Препараты с противоопухолевым эффектом вызывают ксероз в первые недели приема, при этом степень его выраженности имеет прямую корреляционную зависимость от длительности приема препарата, поэтому увлажняющие наружные препараты целесообразно назначать одновременно с основным лечением, в этом случае это можно рассматривать как профилактику. Зуд - чувство раздражения кожи, вызывающее желание ее расчесать. При сильной выраженности это ощущение становится очень мучительным для человека, существенно влияющим на качество его жизни, доводя до психических отклонений и даже суицида, поэтому так важна успешность терапии зуда у онкологических пациентов. Зуд у данной категории больных может быть обусловлен несколькими причинами: самим заболеванием, пруритогенным эффектом противоопухолевой терапии и ксерозом кожи. Наиболее сильный зуд сопровождает прием специфических моноклональных антител. Он характеризуется внезапным началом, различной степенью интенсивности, не зависит от времени суток и плохо поддается лечению антигистаминными препаратами. Феномен зуда является междисциплинарным, до конца не изученным, но четкое соотношение между временем приема лекарственного средства и появлением ксероза и зуда дает возможность коррекции этих побочных эффектов и их профилактики [3, 4]. Материал и методы Под нашим наблюдением находились 18 пациентов, получающих противоопухолевую терапию различными препаратами, - 10 (55,6%) женщин и 8 (44,4%) мужчин в возрасте от 33 до 59 лет (медиана возраста 41,6 ± 2,3 года). У всех пациентов отмечались клинические признаки ксероза и зуда. Все наблюдаемые пациенты получали лечение, включающее применение топического средства, в состав которого входит мочевина (2%), глицерин (10%), а также минеральные масла и жирные кислоты. Пациенты использовали препарат 2 раза в день на протяжении всего периода наблюдений. Кроме того, всем пациентам проводились процедуры поляризованным светом с оранжевым цветофильтром с длиной волны 590-620 нм, низкой энергией излучения - плотностью энергии 2,4 Дж/см2, удельной мощностью 40 мВт/см2. Курс инфракрасной терапии (ИК-терапии) состоял из 15 процедур, проводимых через день. Воздействие светом выполнялось с расстояния 10-12 см перпендикулярно поверхности кожи. Продолжительность облучения одного поля - 1 мин, время одной процедуры - 10-20 мин. В основе биологического действия ИК-лучей лежат нервно-рефлекторные механизмы. Доказано, что фототерапия поляризованным светом улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови, лимфодренаж, способствует рязмягчению липидных слоев эпидермиса, в результате улучшается проницаемость кожи для наружных средств и повышается увлажненность [5]. Original article 4,8 кожи Рис. 3. Субъективные ощущения пациентов, получающих противоопухолевую терапию, на фоне применения фототерапии 590-620 нм и топического увлажняющего препарата (в баллах). Результаты и обсуждение Эффективность комбинированного фармако-фи- зиотерапевтического метода оценивали по степени выраженности ксероза, зуда и экскориаций, которая индексировалась в баллах. Оценку интерпретировали следующим образом: 0 баллов - признак отсутствует, 1 балл - остаточные явления признака, 2 балла - признак слабо выражен, 3 балла - признак выражен умеренно, 4 балла - признак выражен сильно, 5 баллов - признак выражен очень сильно. После комплексного лечения у всех пациентов отмечалось частичное или полное купирование ксероза (рис. 1). Объективный признак, характеризующий зуд, - экскориации (следы расчесов). Отсутствие новых экскориаций и заживление уже существующих говорит об уменьшении или купировании зуда. Разработанная методика помогает бороться с зудом кожи, улучшая качественные характеристики кожи, повышая ее увлажненность и эластичность (рис. 2). Наиболее важными критериями являются субъективные ощущения пациента, которые во многом обеспечивают хорошее качество жизни. Именно улучшение качества жизни в период противоопухолевой терапии и успех ее проведения - цель коррекции побочных явлений. После применения комбинированного метода все пациенты отмечали значительное улучшение состояния кожи (уменьшение ощущения стянутости, снижение чувствительности), купирование зуда, что в итоге приводило к улучшению переносимости основного лечения (рис. 3). Выводы V//A До лечения 188888 1 нед 1чШ! 2 нед ^$$1 3 нед 4 нед 1. Комбинированное применение ИК-терапии в виде монохроматического поляризованного света оранжевого спектра и наружного увлажняющего средства, содержащего мочевину и глицерин, приводит к исчезновению или выраженному регрессу таких клинических симптомов кожной токсичности противоопухолевой терапии, как ксероз и зуд, что позволяет продолжать необходимый курс противоопухолевой терапии без редукции доз или перерывов в лечении. 2. Комбинированное применение ИК-терапии оранжевого спектра и увлажняющего средства у пациентов, получающих противоопухолевую терапию и имеющих кожную токсичность в виде ксероза и зуда кожи, значительно улучшает качество жизни, позволяет сохранять привычный образ жизни. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

About the authors

Evgeniya Afanas'evna Shatochina

Federal state budgetary institution of additional professional education “Central Medical Academy”, General Management Department of RF Presidential Administration; Moscow Research and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology Moscow Health Department

Email: e.a.shatokhina@gmail.com
cand. med. sci., assistant professor 121359, Moscow, Russia

L. S Kruglova

Moscow Research and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology Moscow Health Department

127473, Moscow, Russia

K. V Kotenko

Federal state budgetary institution of additional professional education “Central Medical Academy”, General Management Department of RF Presidential Administration

121359, Moscow, Russia

References

Supplementary files