Anemic syndrome: condition, problems and possible approaches to increasing the effectiveness of anti-anemic therapy

Толық мәтін

Одной из наиболее распространенных клинических форм нарушения обменных процессов в организме человека и животных считается анемия. По данным ВОЗ анемический синдром (малокровие) наблюдается у 30% населения планеты. [20, 21]

В ветеринарии проблема анемии наиболее остро стоит в промышленном свиноводстве. У подсосных поросят анемический синдром развивается быстро и к 10-дневному возрасту достигает критических значений. [3, 18] Сохранить их здоровье без применения противоанемических препаратов невозможно. Многочисленные клинические наблюдения свидетельствуют о том, что анемический синдром, в той или иной степени выраженности – атрибут практически всех патофизиологических состояний и многих инфекционных заболеваний животных. При кетозе количество эритроцитов может снижаться до 4 млн/мл, а гемоглобин до 50 г/л и ниже. При таком уровне гемоглобина организм человека и животных постоянно находится в состоянии астении (упадок сил). Астения – это не только физическая слабость, а прежде всего дефицит энергии, необходимой для нормальной жизнедеятельности организма. Этот аспект и определяет проблему анемического синдрома в медицине и ветеринарии, а также экономическую значимость в промышленном животноводстве.

Цель работы – научно обосновать роль сбоя энергетического метаболизма в условиях анемического синдрома и обозначить возможные подходы их решения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Теоретическая основа научных исследований – анализ развития процессов нарушения энергетического обмена, протекающих в условиях кислородной недостаточности и обоснование применения сукцинатов для быстрого обеспечения энергией синтеза эритроцитов. Объект изучения – фармакопейный Ферроглюкин-75 и опытный образец сукцинат содержащего Ферроглюкина. Оба препарата имели одинаковую концентрацию железа. Клинические опыты проводили на телятах 2...2,5-месячного возраста с симптомокомплексом гипотрофии и анемического синдрома.

Биохимические параметры сыворотки крови устанавливали на автоматическом анализаторе Bio Chem FC-200. Уровень гемоглобина определяли с применением гемометра Сали, количество эритроцитов – в камере Горяева по стандартным методикам. Биометрическую обработку цифровых показателей провели, используя табличный процессор Microsoft Office Excel-2010. Значимость различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Для лечения анемии в медицине и ветеринарии применяют железосодержащие препараты, так как 90% анемий связано с недостатком железа в организме. Такие препараты стимулируют синтез эритроцитов клеток крови ответственных за перенос кислорода. [6, 9, 14]

Хорошо известны препараты, созданные на основе неорганических и органических солей железа, в частности сульфата железа (Феоспан, Конферон, Тардиферрон, Актиферрин, Ферроградумед и другие), сульфитов закиси железа (Феррокаль, Ферроплекс), а также хлорида и лактаза железа. Для получения противоанемических препаратов используют двух- и трехвалентные формы железа. [3, 18, 19] Лучшую всасывающую активность в кишечнике проявляет железо в двухвалентной форме. Однако трехвалентное железо в кислой среде желудка легко переходит в двухвалентную форму.

Основной недостаток противоанемических железосодержащих препаратов перорального применения – их низкая терапевтическая эффективность и побочное действие (изжога, токсикоз, рвота, боли в области желудка, диарея). Это связано с тем, что при окислении солей металлов в организме образуются свободные радикалы, которые повреждают слизистую желудочно-кишечного тракта. [2, 5, 19] Продолжительный курс перорального применения железосодержащих препаратов невозможен.

Еще один немаловажный аспект перорального применения противоанемических препаратов – низкая биодоступность железа. В медицине для ее повышения активно проводят исследования по разработке комплексных препаратов. Созданы противоанемические препараты сочетающие в единой лекарственной форме соли железа с аскорбиновой кислотой (Ферроплекс, Железоаскорбат), фитином (Фитоферолактол), медью (Гемостимулин), алоэ и лимонной кислотой (Ферралоэ), фосфором (Глицерофосфат), аминокислотами D,L- серином (Актиферрин), а также на основе различных полисахаридных комплексов – Мальтофер, Мальтофер Фол, Феррум Лек.

Разработаны инъекционные препараты с трехвалентным железом: Феррум Лек для внутримышечного введения, Венофер и Феринжект – внутривенного. [19]

В ветеринарии для лечения анемии предпочтение отдают железосодержащим инъекционным препаратам. Их легче дозировать и клинический эффект проявляется гораздо быстрее. Широко применяют Ферроглюкин, представляющий собой комплекс трехвалентного железа и декстрана, аналогичный препарат Феранимал. Предлагается фармакопейная форма Ферроглюкина и Цианокобаламина (Ферроглюкин+В-12 Био). Хорошо известен в ветеринарии Урсоферран на основе трехвалентного железа и декстран-гептоновой кислоты.

Использование противоанемических препаратов на фоне недостатка антиоксидантов (гиповитаминоз Е, дефицит селена) приводит к активации процессов свободнорадикального окисления вплоть до гибели животных. [2, 5]

По информации специалистов практической ветеринарии имеют место случаи развития аутоиммунных и анафилактических реакций. В попытке снизить токсичность препаратов железа разработан Седимин, представляющий собой комплексное соединение железа, йода и селена. Для повышения биодоступности железа и уменьшения вероятности токсичного действия противоанемических препаратов проведены исследования комплексов железо+ янтарная кислота. [1, 5]

Действие препаратов железа направлено на стимуляцию эритропоэза, так как эритроциты крови ответственны за доставку кислорода во все ткани и клетки. Однако для усваивания кислорода нужна энергия. При недостаточном кислородном обеспечении синтез энергии идет по наименее продуктивному анаэробному пути с накоплением в организме большого количества недоокисленных продуктов энергетического метаболизма. [4] В условиях анемии сдвиг кислотно-щелочного баланса в сторону метаболического ацидоза блокирует поступление кислорода в клетки. [11, 12, 15]

При закислении организма плохо усваиваются жизненно важные микроэлементы, некоторые из них (Ca, Na, K, Mg, Fe) усиленно выводятся. [1, 4, 5, 7] Большая потеря железа приводит к снижению синтеза эритроцитов и уменьшению их насыщенности гемоглобином. Развивается состояние метаболической анемии, ухудшается перенос кислорода к органам и тканям, развивается гипоксия, замедляется аэробный (основной) путь выработки энергии. [1, 4, 7, 11, 12, 15] Промежуточный продукт гликолиза (пируват) не подвергается окислительному декарбоксилированию и не вовлекается в цикл Кребса. [1, 4] Без кислорода не может быть энергии. Таким образом, развивающийся сбой энергетического метаболизма при анемическом синдроме – сдерживающий фактор эффективности применяемых средств превентивной и лечебной противоанемической терапии.

Быстро обеспечить энергией организм в условиях низкого синтеза энергии возможно с помощью сукцинатов (соли янтарной кислоты). Впервые их высокая эффективность для активации процессов энергетического обмена была показана в 70-е годы XX века. Учеными института теоретической и экспериментальной биофизики АН СССР было установлено, что при кислородной недостаточности дыхательная цепь митохондрий не может принять на себя водород от какого-либо иного субстрата, кроме янтарной кислоты (ЯК). Благодаря этому происходит образование высокоэнергетических фосфатных связей и реализуется синтез молекул АТФ.

Таким образом, только янтарная кислота или ее соли-сукцинаты имеют возможность быстро обеспечить синтез АТФ (энергии), необходимой для усвоения кислорода клетками. Субстраты цикла Кребса (ацетат, малат, фумарат) не заменяют сукцинат в окислении трикарбоновых кислот. [11, 15] Мощность системы энергопродукции, замыкающейся на янтарной кислоте и ее солях, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. В настоящее время широкое применение получают препараты энерго-метаболитного действия, в состав которых входит янтарная кислота или ее соли-сукцинаты. [10, 16] Их действие ориентировано на быстрое обеспечение организма энергией и восстановление биохимических реакций энергетического метаболизма, нарушенных патологическими процессами. [4, 7, 8, 13, 17] В условиях дефицита энергии трудно обеспечить активацию эритропоэза. Без стимуляции пути синтеза энергии добиться быстрого позитивного клинического эффекта лечения анемии нельзя.

Мы представляем результаты клинических опытов по оценке сукцинат содержащего ферроглюкина, проведенных в учхозе Курской ГСХА на телятах гипотрофиках 2...2,5-месячного возраста с симптомокомплексом анемической, йодной и энергетической недостаточности.

В качестве противоанемического препарата применяли фармакопейный Ферроглюкин-75 (низкомолекулярный комплекс декстрана с трехвалентным железом). Для получения сукцинат содержащего ферроглюкина использовали фармакопейный Ферроглюкин-100. Сукцинат натрия – это водный раствор 4% янтарной кислоты, нейтрализованный гидроксидом натрия (рН = 6,0…6,3) и 0,75% новокаина. В соотношении одна часть 4% раствора сукцината и три Ферроглюкина-100, на выходе получалась та же концентрация железа, что и в Ферроглюкине-75.

На одной группе телят (n-5) применяли фармакопейный Ферроглюкин, другой (n-7) – сукцинат содержащий Ферроглюкин. Препараты вводили внутримышечно (5,0 мл) один раз в семь дней. О состоянии метаболизма и кроветворения судили по стандартным биохимическим (общий белок, резервная щелочность, глюкоза, общий кальций, неорганический фосфор) и гематологическим (гемоглобин, эритроциты) показателям крови (см. таблицу).

Метаболическая и гематологическая активность сукцинат содержащего Ферроглюкина на телятах-гипотрофиках с симптомокомплексом анемической и энергетической недостаточности

Примечание. Верхняя строка – фоновые показатели, нижняя – показатели на 14 сутки. * – уровень достоверности (Р<0,05) по отношению к показателям первой группы.

На пятые и 14-е сутки клиническое состояние телят I группы без изменений, II – на пятые сутки улучшение аппетита, 14-е – редуцирование аллопеций (участки без роста волос на коже).

Биохимические показатели крови телят на 14-е сутки фактически подтвердили клинический статус животных. Показатель глюкозы у телят, на которых тестировали комплекс ферроглюкин + сукцинат натрия, достиг нижней границы физиологических значений, в то время как у телят I группы (Ферроглюкин) он лишь приобрел тенденцию роста. Такой эффект связан с тем, что сукцинат натрия (янтарная кислота) в условиях гипоксии (анемический синдром) позволяет вовлечь в энергетический обмен недоокисленные энергетические субстраты. Именно этим объясняется эффект быстрого восстановления до нормативных значений показателя резервной щелочности, что может свидетельствовать о переходе энергетического обмена на аэробный тип. Таким образом, сукцинат натрия – фактор активации всего энергетического метаболизма. На это указывает рост в сыворотке крови показателя глюкозы.

Выводы. В условиях дефицита энергии и сбоя энергетического метаболизма применение сукцината обеспечило клинически быстрый энергетический эффект, что благоприятным образом отразилось на ускорении редуцирования анемического синдрома. Данный аспект необходимо принять во внимание производителям противоанемических препаратов.

Авторлар туралы

Al. Evglevskiy

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: evgl46@yandex.ru

Grand PhD in Veterinary Sciences, Professor

Әдебиет тізімі

Қосымша файлдар