THE INFLUENCE OF PROCAINE ON THE PARAMETERS OF LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDATIVE PROTECTIVE SYSTEM

Full Text

В течение последних десятилетий в связи с увеличением продолжительности жизни отмечается рост заболеваний, связанных с процессами старения [1, 4, 5, 10-13]. Существующая в настоящее время теория Хармана объясняет процесс старения тем, что при вредных воздействиях внешней среды на биоорганизм в цитоплазме клеток накапливаются свободные радикалы, которые в силу своей химической активности начинают повреждать молекулы, в том числе ДНК митохондрий в организме. В соответствии с этой теорией накопление этих повреждений является сутью старения [7], т. е. в основе повреждений генетического аппарата, инволютивных изменений в органах и тканях лежат свободнорадикальные процессы. К настоящему времени в разных странах выполнено большое количество исследований, которые доказали существование тесной связи между развитием болезней, связанных со старением (атеросклероз, рак, иммунодефицит), и уровнем антиоксидантов (витамины Е, С, провитамин А, селен и др.). В частности, было показано, что существует достоверная отрицательная корреляция между клиническими проявлениями атеросклероза и низким содержанием антиоксидантов в плазме крови больных, а также между уровнем потребления антиоксидантов с пищей и риском выявления патологии сердечнососудистой системы. Болезни старения формируются и прогрессируют с большей скоростью на фоне снижения уровня антиоксидантов в тканях. Следовательно, одним из направлений профилактики старения является нивелирование повреждающего действия свободнорадикальных процессов путем коррекции антиоксидантного статуса [2, 3, 6]. Прокаин является одним из немногих препаратов, влияющих на различные механизмы преждевременного старения организма. Румынскими исследователями К. Пархоном и А. Аслан в 1948 г. для лечения пожилых людей впервые применен геровитал, содержащий 2% раствор новокаина. В исследованиях, проводимых Национальным институтом в Бухаресте и другими авторами, показана эффективность тера- пии прокаином хронических заболеваний, частота которых увеличивается с возрастом [8, 9]. Было установлено, что парааминобензойная кислота - активный метаболит прокаина - является мощным нейтрализатором супероксид-аниона, повышает текучесть клеточной мембраны, предотвращая ее повреждение и снижая восприимчивость клеток к перекисному окислению, а также повышает показатель антиокси-дантной способности сыворотки крови [14]. Но в настоящее время, по данным литературы, нет однозначных ответов на вопрос об эффективности влияния препарата на один из основных механизмов старения организма - перекисное окисление липидов (ПОЛ) и систему антиоксидантной защиты, что и стало целью настоящего исследования. Материалы и методы Под наблюдением находилось 95 человек (81 женщина и 14 мужчин) в возрасте от 30 до 75 лет. Средний возраст составил 46,0 ±1,1 года. Распределение по возрастным группам было следующим: 30-44 года - 52 (54,7%) человека, 45-59 лет - 30 (31,6%), старше 60 лет - 13 (13,7%). На момент исследования никто из его участников не предъявлял жалоб на самочувствие. Из исследования исключались лица, перенесшие в прошлом инфаркт миокарда, инсульт, онкологические заболевания, имеющие на момент обследования острые или обострения хронических заболеваний. В комплекс методов обследования были включены: оценка антропометрических показателей; общеклинические методы и анализ ПОЛ и системы антиокси-дантной защиты по показателям концентрации малонового диальдегида (МДА), лактоферрина, активности каталазы, церулоплазмина, величине коэффициента окислительно-антиокислительного (ОА) баланса. Все обследуемые методом рандомизации были разделены на 2 основные и 2 контрольные группы. 1-я группа (23 человека) получала электрофорез 2% раствора прокаина на воротниковую область; 2-й (контрольной) группе (25 человек) проводили гальванизацию воротниковой области с теми же параметрами. В 3-й группе (22 человека) осуществляли мезотерапевтиче-ское введение 2% раствора прокаина в несколько точек, расположенных на воротниковой области. Лицам 4-й (контрольной) группы (25 человек) вместо 2% раство 0 5/2012 ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ Таблица 1 Показатели ПОЛ в разных возрастных группах Показатель (норма) 30-44 года n = 52 45-59 лет n = 30 Старше 60 лет n = 13 Средний показатель n = 95 | Концентрация МДА, мкмоль/л (3,05 ± 0,25) 2,76 ± 0,08 2,85 ± 0,14 2,70 ± 0,14 2,78 ± 0,26 Коэффициент ОА баланса (1,15 ± 0,35) 2,90 ± 0,29* 2,01 ± 0,18* 1,98 ± 0,15* 2,52 ± 0,42* Концентрация лактоферрина, мг/л (0,60 ± 0,12) 1,50 ± 0,11* 1,10 ± 0,19* 0,97 ± 0,21 1,31 ± 0,09* Активность церулоплазмина, усл. ед. (0,53 ± 0,04) 0,61 ± 0,02* 0,57 ± 0,05 0,67 ± 0,03* 0,61 ± 0,02* Активность каталазы, усл. ед. (850,0 ± 99,9) 760,8 ± 30,9* 719,4 ± 61,8* 761,6 ± 65,1 750,1 ± 25,9* Примечание. * - достоверность отличий (p < 0,05) показателей от нормы по разностному критерию Стьюдента-Фишера. | ра прокаина в качестве плацебо вводили 0,9% раствор NaCl методом мезотерапии в воротниковую область. Электрофорез проводился по общепринятой методике. Электрод в форме шалевого воротника объемом 800 см2 помещали на верхнюю часть спины, второй электрод площадью 400 см2 располагали в поясничо-крестцовой области, раствор 2% прокаина вводили с анода, используя силу тока от 8 до 16 мА к концу курса лечения. Продолжительность процедур также постепенно возрастала с 10 до 16 мин. Курс лечения составлял 10 процедур, проводимых через день. По такой же методике осуществлялась гальванизация воротниковой зоны по Щербаку. Мезотерапия проводилась с помощью шприца со специальными иглами длиной 13 мм, введение препарата выполнялось под углом 45°. Использовали технику микропапул; глубина интрадермальных инъекций составляла 2-5 мм, а количество препарата, вводимого в одну точку, - 0,2-0,3 мл. Среднее число точек введения 5-7 в воротниковой области спины справа и 5-7 симметрических точек воротниковой области спины слева, расстояние между точками 1,52,5 см. Курс мезотерапии включал 10 процедур через день. По такой же методике вводился физиологический раствор в контрольной группе мезотерапии. Статистическая обработка результатов исследований осуществлялась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.1 for Windows. Определялись средние величины вариационного ряда (средняя арифметическая, среднее квадратическое отклонение S, средняя ошибка m), применялся разностный метод с вычислением t-критерия зависимых выборок, по Стьюденту-Фишеру - достоверности различия результатов исследований (p). Различия между двумя средними величинами признавались достоверными при p < 0,05. Результаты исследования При первичном анализе показателей ПОЛ у пациентов разных возрастных групп (табл. 1) значения концентрации МДА в группах 30-44 года и старше 60 лет статистически не отличались от нормы (2,76 ± 0,08 и 2,70 ± 0,14 мкмоль/л соответственно), при этом существенной динамики данного показателя с возрастом не отмечается. В то же время наблюдалось достоверное (p < 0,05) превышение величины коэффициента ОА баланса во всех возрастных группах, наибольшие показатели в группе 30-44-летних лиц и тенденция к снижению показателей коэффициента ОА баланса с возрастом: с 2,90 ± 0,29 у 30-44-летних до 1,98 ± 0,15 у лиц старше 60 лет. Отмечалось также достоверное (p < 0,05) повышение концентрации лакто-феррина в возрасте 30-44 лет до 1,50 ± 0,11 мг/л и в возрасте 45-59 лет до 1,10 ± 0,19 мг/л и снижение ее с возрастом - до 0,97 ± 0,21 мг/л у лиц старше 60 лет. Активность церулоплазмина была достоверно повышена в группах 30-44-летних и у лиц старше 60 лет. В то же время активность каталазы в крови была ниже нормальных значений во всех возрастных группах, причем у лиц 45-59 лет показатель был наименьшим. После проведения курса терапии 2% раствором прокаина эффект оценивался по частоте (в %) случаев положительной динамики достижения нормальных значений изучаемых параметров. В результате проведенного анализа показателей ПОЛ и системы антиоксидантной защиты до и после различных видов терапии (табл. 2) было выявлено следующее: частота достижения нормальных значений концентрации МДА после проведенной терапии оказалась наибольшей в 3-й группе, получавшей мезотера-пию прокаина в воротниковую область (40,9%). В 1-й группе, получавшей электрофорез прокаина на воротниковую область, эффективность составила 21,7%. Наиболее частое достижение нормальных значений коэффициента ОА баланса наблюдалось во 2-й (24,0% случаев) и в 3-й (22,7%) группе. Повышение до нормальных значений активности каталазы в 30,4% случаев отмечалось в 1-й группе и в 18,1% случаев в 3-й группе, тогда как в группах контроля результаты были более скромными - 8,0%. По показателям концентрации лактоферрина и активности церулоплазмина значимых изменений выявлено не было. Таким образом, электрофорез 2% раствора прокаина на воротниковую область наиболее эффективно нормализует активность каталазы и концентрацию МДА. Мезотерапия 2% раствора прокаина на воротниковую область наиболее эффективна в отношении 0 ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ 5/2012 Таблица 2 Частота достижения нормальных значений изучаемых показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты после проведенной терапии Частота достижения нормальных значений, % 1-я группа электрофорез прокаина 2-я группа гальванизация (контроль) 3-я группа мезотерапия прокаина 4-я мезотерапия 1 плацебо (контроль) I Концентрация МДА 21,7 16,0 40,9 12,0 I Коэффициент ОА баланса 17,4 24,0 22,7 16,0 I Концентрация лактоферрина 4,3 8,0 0,0 0 I Активность церулоплазмина 8,7 8,0 13,6 8,0 I Активность каталазы 30,4 8,0 18,1 8,0 j концентрации МДА и нормализации коэффициента ОА баланса. Исследования, проведенные C. Russu и соавт. в 1997 г. [14] выявили увеличение антиокси-дантной способности сыворотки крови и снижение восприимчивости эритроцитов к ПОЛ после проведенного внутривенного курса терапии геровиталом (2% раствор прокаина). Процедура гальванизации способствовала лишь нормализации коэффициента ОА баланса. Значимого влияния на показатели ПОЛ и систему антиоксидантной защиты в группе, получавшей мезотерапию плацебо, не отмечено. Следовательно, электрофорез и мезотерапевти-ческое введение 2% раствора прокаина приводят к улучшению показателей системы антиоксидантной защиты, по значимости превосходящему плацебо. ЛИТЕРАТУРА

About the authors

E. A Turova

Federal state budgetary institution “Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics”; Russian Ministry of Health and Social Development; Moscow Research and Practical Centre for Medical Rehabilitation, Restorative, and Sports Medicine, Moscow

T. V Konchugova

Federal state budgetary institution “Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics”; Russian Ministry of Health and Social Development; Moscow Research and Practical Centre for Medical Rehabilitation, Restorative, and Sports Medicine, Moscow

E. I Balaban

Federal state budgetary institution “Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics”; Russian Ministry of Health and Social Development; Moscow Research and Practical Centre for Medical Rehabilitation, Restorative, and Sports Medicine, Moscow

N. I Fadeeva

Federal state budgetary institution “Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics”; Russian Ministry of Health and Social Development; Moscow Research and Practical Centre for Medical Rehabilitation, Restorative, and Sports Medicine, Moscow

Email: fadeeva_md@mail.ru

A. V Golovach

Federal state budgetary institution “Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics”; Russian Ministry of Health and Social Development; Moscow Research and Practical Centre for Medical Rehabilitation, Restorative, and Sports Medicine, Moscow

E. A Tenyaeva

Federal state budgetary institution “Russian Research Centre of Rehabilitative Medicine and Balneotherapeutics”; Russian Ministry of Health and Social Development; Moscow Research and Practical Centre for Medical Rehabilitation, Restorative, and Sports Medicine, Moscow

References

Supplementary files