The Discovery and Development of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists


Cite item

Full Text

Abstract

Diabetes mellitus has become a serious life-threatening disease. As one of the new drugs for the treatment of diabetes, GLP-1 receptor agonists have attracted a lot of attention. Compared with traditional hypoglycemic drugs, GLP-1 receptor agonists have good safety and tolerability. To a certain extent, they overcome the problem of the short half-life of natural GLP-1 in vivo and can exist stably in patients for a long time, achieving good results in the treatment of diabetes, as well as improving the symptoms of some complications. The GLP-1 receptor agonists in the market are all peptide drugs. Compared with peptide drugs, small molecule agonists have the advantages of low cost and oral administration. In this article, we review the recent research progress of GLP-1 receptor agonists.

About the authors

Haowen Fang

School of Environmental and Chemical Engineering, Shanghai University

Email: info@benthamscience.net

Bing Niu

School of Life Sciences, Shanghai University

Author for correspondence.
Email: info@benthamscience.net

Qin Chen

School of Environmental and Chemical Engineering, Shanghai University

Author for correspondence.
Email: info@benthamscience.net

References

  1. Bell, G.I.; Santerre, R.F.; Mullenbach, G.T. Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature, 1983, 302(5910), 716-718. doi: 10.1038/302716a0 PMID: 6835407
  2. Drucker, D.J. Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metab., 2018, 27(4), 740-756. doi: 10.1016/j.cmet.2018.03.001 PMID: 29617641
  3. Smith, N.K.; Hackett, T.A.; Galli, A.; Flynn, C.R. GLP-1: Molecular mechanisms and outcomes of a complex signaling system. Neurochem. Int., 2019, 128, 94-105. doi: 10.1016/j.neuint.2019.04.010 PMID: 31002893
  4. Holst, J.J. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol. Rev., 2007, 87(4), 1409-1439. doi: 10.1152/physrev.00034.2006 PMID: 17928588
  5. Ahrén, B. GLP-1 for type 2 diabetes. Exp. Cell Res., 2011, 317(9), 1239-1245. doi: 10.1016/j.yexcr.2011.01.010 PMID: 21237153
  6. Nauck, M.A.; Quast, D.R.; Wefers, J.; Meier, J.J. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol. Metab., 2021, 46, 101102. doi: 10.1016/j.molmet.2020.101102 PMID: 33068776
  7. Tornehave, D.; Kristensen, P.; Rømer, J.; Knudsen, L.B.; Heller, R.S. Expression of the GLP-1 receptor in mouse, rat, and human pancreas. J. Histochem. Cytochem., 2008, 56(9), 841-851. doi: 10.1369/jhc.2008.951319 PMID: 18541709
  8. Cong, Z.; Chen, L.N.; Ma, H.; Zhou, Q.; Zou, X.; Ye, C.; Dai, A.; Liu, Q.; Huang, W.; Sun, X.; Wang, X.; Xu, P.; Zhao, L.; Xia, T.; Zhong, W.; Yang, D.; Eric Xu, H.; Zhang, Y.; Wang, M.W. Molecular insights into ago-allosteric modulation of the human glucagon-like peptide-1 receptor. Nat. Commun., 2021, 12(1), 3763. doi: 10.1038/s41467-021-24058-z PMID: 34145245
  9. Göke, R.; Fehmann, H.C.; Linn, T.; Schmidt, H.; Krause, M.; Eng, J.; Göke, B. Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide 1-(7-36)-amide receptor of insulin-secreting beta-cells. J. Biol. Chem., 1993, 268(26), 19650-19655. doi: 10.1016/S0021-9258(19)36565-2 PMID: 8396143
  10. Wang, L.; Liu, X.; Yang, W.; Lai, J.; Yu, X.; Liu, J.; Gao, X.; Ming, J.; Ma, K.; Xu, J.; Tian, Z.; He, Q.; Ji, Q. Comparison of blood glucose variability between exenatide and biphasic insulin aspart 30 in Chinese participants with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: A multicenter, open-label, randomized trial. Diabetes Ther., 2020, 11(10), 2313-2328. doi: 10.1007/s13300-020-00904-z PMID: 32856226
  11. Aart - van der Beek, A.B.; Raalte, D.H.; Guja, C.; Hoogenberg, K.; Suchower, L.J.; Hardy, E.; Sjöström, C.D.; Heerspink, H.J.L. Exenatide once weekly decreases urinary albumin excretion in patients with type 2 diabetes and elevated albuminuria: Pooled analysis of randomized active controlled clinical trials. Diabetes Obes. Metab., 2020, 22(9), 1556-1566. doi: 10.1111/dom.14067 PMID: 32329160
  12. Zhang, J.; Xian, T.Z.; Wu, M.X.; Li, C.; Pan, Q.; Guo, L.X. Comparison of the effects of twice-daily exenatide and insulin on carotid intima-media thickness in type 2 diabetes mellitus patients: A 52-week randomized, open-label, controlled trial. Cardiovasc. Diabetol., 2020, 19(1), 48. doi: 10.1186/s12933-020-01014-7 PMID: 32334592
  13. Retnakaran, R.; Ye, C.; Emery, A.; Kramer, C.K.; Zinman, B. The metabolic effects of adding exenatide to basal insulin therapy when targeting remission in early type 2 diabetes in a randomized clinical trial. Nat. Commun., 2022, 13(1), 6109. doi: 10.1038/s41467-022-33867-9 PMID: 36244997
  14. Tamborlane, W.V.; Bishai, R.; Geller, D.; Shehadeh, N.; Al-Abdulrazzaq, D.; Vazquez, E.M.; Karoly, E.; Troja, T.; Doehring, O.; Carter, D.; Monyak, J.; Sjöström, C.D. Once-weekly exenatide in youth with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2022, 45(8), 1833-1840. doi: 10.2337/dc21-2275 PMID: 35679098
  15. Jones, K.L.; Rigda, R.S.; Buttfield, M.D.M.; Hatzinikolas, S.; Pham, H.T.; Marathe, C.S.; Wu, T.; Lange, K.; Trahair, L.G.; Rayner, C.K.; Horowitz, M. Effects of lixisenatide on postprandial blood pressure, gastric emptying and glycaemia in healthy people and people with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2019, 21(5), 1158-1167. doi: 10.1111/dom.13633 PMID: 30623563
  16. Rayner, C.K.; Watson, L.E.; Phillips, L.K.; Lange, K.; Bound, M.J.; Grivell, J.; Wu, T.; Jones, K.L.; Horowitz, M.; Ferrannini, E.; Tricò, D.; Frascerra, S.; Mari, A.; Natali, A. Effects of sustained treatment with lixisenatide on gastric emptying and postprandial glucose metabolism in type 2 diabetes: A randomized controlled trial. Diabetes Care, 2020, 43(8), 1813-1821. doi: 10.2337/dc20-0190 PMID: 32471908
  17. Gerstein, H.C.; Hess, S.; Claggett, B.; Dickstein, K.; Kober, L.; Maggioni, A.P.; McMurray, J.J.V.; Probstfield, J.L.; Riddle, M.C.; Tardif, J.C.; Pfeffer, M.A. Protein Biomarkers and cardiovascular outcomes in people with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: The ELIXA biomarker study. Diabetes Care, 2022, 45(9), 2152-2155. doi: 10.2337/dc22-0453 PMID: 35817031
  18. Yang, W.; Dong, X.; Li, Q.; Cheng, Z.; Yuan, G.; Liu, M.; Xiao, J.; Gu, S.; Niemoeller, E.; Chen, L.; Ping, L.; Souhami, E. Efficacy and safety benefits of IGLARLIXI versus insulin glargine 100 U/ ML or lixisenatide in Asian Pacific people with suboptimally controlled type 2 diabetes on oral agents: The LIXILAN-O-AP randomized controlled trial. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(8), 1522-1533. doi: 10.1111/dom.14722 PMID: 35441412
  19. Ferrannini, E.; Niemoeller, E.; Dex, T.; Servera, S.; Mari, A. Fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide (iGlarLixi) improves ß-cell function in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(6), 1159-1165. doi: 10.1111/dom.14688 PMID: 35257461
  20. Davies, M.J.; Rosenstock, J.; Ali, A.; Russell-Jones, D.; Souhami, E.; Palmer, K.; Ji, C.; Niemoeller, E.; Skolnik, N. Efficacy of iGlarLixi in adults with type 2 diabetes inadequately controlled (glycated haemoglobin ≥8%, ≥64 mmol/mol) on two oral antidiabetes drugs: Post hoc analysis of the LixiLan-O randomized trial. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(1), 34-41. doi: 10.1111/dom.14543 PMID: 34617398
  21. Kawaguchi, Y.; Miyamoto, S.; Hajika, Y.; Ashida, N.; Masumoto, K.; Sawa, J.; Hamazaki, K.; Kumeda, Y. Comparisons of efficacy and safety in insulin glargine and lixisenatide plus glulisine combination therapy with multiple daily injection therapy in Japanese patients with type 2 diabetes. J. Diabetes Investig., 2022, 13(3), 505-514. doi: 10.1111/jdi.13677 PMID: 34551215
  22. Barrientos-Pérez, M.; Hsia, D.S.; Sloan, L.; Nell, H.; Mungur, O.; Hovsepian, L.; Schmider, W.; Spranger, R.; Yang, N.; Niemoeller, E. A study on pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of lixisenatide in children and adolescents with type 2 diabetes. Pediatr. Diabetes, 2022, 23(6), 641-648. doi: 10.1111/pedi.13343 PMID: 35411611
  23. Muskiet, M.H.A.; Tonneijck, L.; Huang, Y.; Liu, M.; Saremi, A.; Heerspink, H.J.L.; van Raalte, D.H. Lixisenatide and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: an exploratory analysis of the ELIXA randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2018, 6(11), 859-869. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30268-7 PMID: 30292589
  24. Guo, N.F.; Cao, Y.J.; Chen, X.; Zhang, Y.; Fan, Y.P.; Liu, J.; Chen, X.L. Lixisenatide protects doxorubicin-induced renal fibrosis by activating wNF-κB/TNF-α and TGF-β/Smad pathways. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2019, 23(9), 4017-4026. PMID: 31115031
  25. Shuai, Y.; Yang, G.; Zhang, Q.; Li, W.; Luo, Y.; Ma, J.; Chen, D.; Yang, J.; Wang, X.; Hu, J.; Xu, N.; Yang, W. Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide monotherapy in type 2 diabetes patients: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3A clinical trial. Diabetes Obes. Metab., 2021, 23(1), 116-124. doi: 10.1111/dom.14198 PMID: 32965075
  26. Gao, F.; Lv, X.; Mo, Z.; Ma, J.; Zhang, Q.; Yang, G.; Liu, W.; Li, Q.; Zhou, J.; Bao, Y.; Jia, W. Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Diabetes Obes. Metab., 2020, 22(12), 2375-2383. doi: 10.1111/dom.14163 PMID: 32744358
  27. Wang, J.; Huang, J.; Li, W.; Tang, S.; Sun, J.; Zhang, X.; Liu, J.; Yi, B.; Liu, J.; Zhang, X.; Yang, Q.; Yang, X.; Yang, S.; Yang, G.; Zhang, H. Polyethylene glycol loxenatide (PEX168) in subjects with renal impairment: A pharmacokinetic study. Br. J. Clin. Pharmacol., 2019, 85(12), 2714-2720. doi: 10.1111/bcp.14091 PMID: 31396983
  28. Li, X.Y.; Li, C.P.; Zhang, C.Y.; Zhang, S.; Chen, J.X.; Zhu, D.; Chen, F.W.; Wu, Z.Z.; Hou, D.C.; Zheng, C.Y.; Hou, K.J. Effect of polyethylene Glycol Loxenatide (long-acting GLP-1RA) on lipid, glucose levels and weight in type 2 diabetes mellitus patients with obesity. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2022, 26(21), 7996-8003. PMID: 36394750
  29. Lin, C.H.; Shao, L.; Zhang, Y.M.; Tu, Y.J.; Zhang, Y.; Tomlinson, B.; Chan, P.; Liu, Z. An evaluation of liraglutide including its efficacy and safety for the treatment of obesity. Expert Opin. Pharmacother., 2020, 21(3), 275-285. doi: 10.1080/14656566.2019.1695779 PMID: 31790314
  30. Feng, P.; Yu, D.; Chen, L.; Chang, B.; Ji, Q.; Li, S.; Zhu, M.; Ding, S.; Zhang, B.; Wang, S.; Li, H.; Lin, J.; Wang, M.; Guo, J.; Liu, J.; Liu, Z.; Wu, S.; Yang, J. Liraglutide reduces the body weight and waist circumference in Chinese overweight and obese type 2 diabetic patients. Acta Pharmacol. Sin., 2015, 36(2), 200-208. doi: 10.1038/aps.2014.136 PMID: 25619391
  31. Mann, J.F.E.; Ørsted, D.D.; Brown-Frandsen, K.; Marso, S.P.; Poulter, N.R.; Rasmussen, S.; Tornøe, K.; Zinman, B.; Buse, J.B. Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2017, 377(9), 839-848. doi: 10.1056/NEJMoa1616011 PMID: 29171823
  32. Armstrong, M.J.; Gaunt, P.; Aithal, G.P.; Barton, D.; Hull, D.; Parker, R.; Hazlehurst, J.M.; Guo, K.; Abouda, G.; Aldersley, M.A.; Stocken, D.; Gough, S.C.; Tomlinson, J.W.; Brown, R.M.; Hübscher, S.G.; Newsome, P.N. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet, 2016, 387(10019), 679-690. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00803-X PMID: 26608256
  33. Cheng, H.; Zhang, Z.; Zhang, B.; Zhang, W.; Wang, J.; Ni, W.; Miao, Y.; Liu, J.; Bi, Y. Enhancement of impaired olfactory neural activation and cognitive capacity by liraglutide, but not dapagliflozin or acarbose, in patients with type 2 diabetes: A 16-week randomized parallel comparative study. Diabetes Care, 2022, 45(5), 1201-1210. doi: 10.2337/dc21-2064 PMID: 35263425
  34. Zhaohu, H.; Xiao, H.; Hailin, S.; Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: A randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res., 2022, 2022, 1-10. doi: 10.1155/2022/4126995 PMID: 35990242
  35. Barnard-Kelly, K.; Whicher, C.A.; Price, H.C.; Phiri, P.; Rathod, S.; Asher, C.; Peveler, R.C.; Holt, R.I.G. Liraglutide and the management of overweight and obesity in people with severe mental illness: qualitative sub-study. BMC Psychiatry, 2022, 22(1), 21. doi: 10.1186/s12888-021-03666-5 PMID: 34996406
  36. Elkind-Hirsch, K.E.; Chappell, N.; Shaler, D.; Storment, J.; Bellanger, D. Liraglutide 3 mg on weight, body composition, and hormonal and metabolic parameters in women with obesity and polycystic ovary syndrome: A randomized placebo-controlled-phase 3 study. Fertil. Steril., 2022, 118(2), 371-381. doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.04.027 PMID: 35710599
  37. Seino, Y.; Nakajima, H.; Miyahara, H.; Kurita, T.; Bush, M.A.; Yang, F.; Stewart, M.W. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of albiglutide, a long-acting GLP-1-receptor agonist, in Japanese subjects with type 2 diabetes mellitus. Curr. Med. Res. Opin., 2009, 25(12), 3049-3057. doi: 10.1185/03007990903372999 PMID: 19863477
  38. Hernandez, A.F.; Green, J.B.; Janmohamed, S.; D’Agostino, R.B., Sr; Granger, C.B.; Jones, N.P.; Leiter, L.A.; Rosenberg, A.E.; Sigmon, K.N.; Somerville, M.C.; Thorpe, K.M.; McMurray, J.J.V.; Del Prato, S.; Del Prato, S.; McMurray, J.J.V.; D’Agostino, R.B.; Granger, C.B.; Hernandez, A.F.; Janmohamed, S.; Leiter, L.A.; Califf, R.M.; Holman, R.; DeMets, D.; Riddle, M.; Goodman, S.; McGuire, D.; Alexander, K.; Devore, A.; Melloni, C.; Patel, C.; Kong, D.; Bloomfield, G.; Roe, M.; Tricoci, P.; Harrison, R.; Lopes, R.; Mathews, R.; Mehta, R.; Schuyler Jones, W.; Vemulapalli, S.; Povsic, T.; Eapen, Z.; Dombrowski, K.; Kolls, B.; Jordan, D.; Ambrosy, A.; Greene, S.; Mandawat, A.; Shavadia, J.; Cooper, L.; Sharma, A.; Guimaraes, P.; Friedman, D.; Wilson, M.; Endsley, P.; Gentry, T.; Collier, J.; Perez, K.; James, K.; Roush, J.; Pope, C.; Howell, C.; Johnson, M.; Bailey, M.; Cole, J.; Akers, T.; Vandyne, B.; Thomas, B.; Rich, J.; Bartone, S.; Beaulieu, G.; Brown, K.; Chau, T.; Christian, T.; Coker, R.; Greene, D.; Haddock, T.; Jenkins, W.; Haque, G.; Marquess, M.; Pesarchick, J.; Rethaford, R.; Stone, A.; Al Kawas, F.; Anderson, M.; Enns, R.; Sinay, I.; Mathieu, C.; Yordanov, V.; Hramiak, I.; Haluzik, M.; Galatius, S.; Guerci, B.; Nauck, M.; Migdalis, I.; Tan, C.B.K.; Kocsis, G.; Giaccari, A.; Lee, M.K.; Muñoz, E.G.C.; Cornel, J.; Birkeland, K.; Pinto, M.; Tirador, L.; Olesinska-Mader, M.; Shestakova, M.; Distiller, L.; Lopez-Sendon, J.; Eliasson, B.; Chiang, C-E.; Srimahachota, S.; Mankovsky, B.; Bethel, M.A.; Dungan, K.; Kosiborod, M.; Alvarisqueta, A.; Baldovino, J.; Besada, D.; Calella, P.; Cantero, M.C.; Castaño, P.; Chertkoff, A.; Cuadrado, J.; De Loredo, L.; Dominguez, A.; Español, M.V.; Finkelstein, H.; Frechtel, G.; Fretes, J.; Garrido Santos, N.; Gonzalez, J.; Litvak, M.; Loureyro, J.; Maffei, L.; Maldonado, N.; Mohr Gasparini, D.; Orio, S.; Perez Manghi, F.; Rodriguez Papini, N.; Sala, J.; Schygiel, P.; Sposetti, G.; Ulla, M.; Verra, F.; Zabalua, S.; Zaidman, C.; Crenier, L.; Debroye, C.; Duyck, F.; Scheen, A.; Van Gaal, L.; Vercammen, C.; Damyanova, V.; Dimitrov, S.; Kovacheva, S.; Lozanov, L.; Margaritov, V.; Mihaylova-Shumkova, R.; Nikolaeva, A.; Stoyanova, Z.; Akhras, R.; Beaudry, Y.; Bedard, J.; Berlingieri, J.; Chehayeb, R.; Cheung, S.; Conway, J.; Cusson, J.; Della Siega, A.; Dumas, R.; Dzongowski, P.; Ferguson, M.; Gaudet, D.; Grondin, F.; Gupta, A.; Gupta, M.; Halperin, F.; Houle, P-A.; Jones, M.; Kouz, S.; Kovacs, C.; Landry, D.; Lonn, E.; O’Mahony, W.; Peterson, S.; Reich, D.; Rosenbloom, A.; St-Maurice, F.; Tugwell, B.; Vizel, S.; Woo, V.; Brychta, T.; Cech, V.; Dvorakova, E.; Edelsberger, T.; Halciakova, K.; Krizova, J.; Lastuvka, J.; Piperek, M.; Prymkova, V.; Raclavska, L.; Silhova, E.; Urbanek, R.; Vrkoc, J.; Andersen, U.; Brønnum-Schou, J.; Hove, J.; Jensen, J.S.; Kober, L.; Kristiansen, O.P.; Lund, P.; Melchior, T.; Nyvad, O.; Schou, M.; Boye, A.; Cadinot, D.; Gouet, D.; Henry, P.; Kessler, L.; Lalau, J-D.; Petit, C.; Thuan, J-F.; Voinot, C.; Vouillarmet, J.; Axthelm, C.; Berger, D.; Bieler, T.; Birkenfeld, A.; Bott, J.; Busch, K.; Caca, K.; Chevts, J.; Donaubauer, T.; Erlinger, R.; Funke, K.; Grosskopf, J.; Hagenow, A.; Hamann, M.; Hartard, M.; Heymer, P.; Huppertz, W.; Illies, G.; Jacob, S.; Jung, T.; Kahrmann, G.; Kast, P.; Kellerer, M.; Kempe, H-P.; Khariouzov, A.; Klausmann, G.; Klein, C.; Kleinecke-Pohl, U.; Kleinertz, K.; Koch, T.; Kosch, C.; Lorra, B.; Luedemann, J.; Luttermann, M.; Maxeiner, S.; Milek, K.; Moelle, A.; Neumann, G.; Nischik, R.; Oehrig-Pohl, E.; Plassmann, G.; Pohlmeier, L.; Proepper, F.; Regner, S.; Rieker, W.; Rose, L.; Samer, H.; Sauter, J.; Schaper, F.; Schiffer, C.; Schmidt, J.; Scholz, B-M.; Schulze, J.; Segner, A.; Seufert, J.; Sigal, H.; Steindorf, J.; Stockhausen, J.; Stuebler, P.; Taeschner, H.; Tews, D.; Tschoepe, D.; Wilhelm, K.; Zeller-Stefan, H.; Avramidis, I.; Bousboulas, S.; Bristianou, M.; Dimitriadis, G.; Elisaf, M.; Kotsa, K.; Melidonis, A.; Mitrakou, A.; Pagkalos, E.; Papanas, N.; Pappas, A.; Sampanis, C.; Tentolouris, N.; Tsapas, A.; Tzatzagou, G.; Ozaki, R.; Hajdú, C.; Harcsa, E.; Konyves, L.; Mucsi, J.; Pauker, Z.; Petró, G.; Plés, Z.; Revesz, K.; Sándor, V.; Vass, V.; Avogaro, A.; Boemi, M.; Bonadonna, R.; Consoli, A.; De Cosmo, S.; Di Bartolo, P.; Dotta, F.; Frontoni, S.; Galetta, M.; Gambineri, A.; Gazzaruso, C.; Giorgino, F.; Lauro, D.; Orsi, E.; Paolisso, G.; Perriello, G.; Piatti, P.; Pontiroli, A.; Ponzani, P.; Rivellese, A.A.; Sesti, G.; Tonolo, G.; Trevisan, R.; Ahn, C.W.; Baik, S-H.; Cha, B-S.; Chung, C-H.; Jang, H.C.; Kim, C-J.; Kim, H.S.; Kim, I.J.; Lee, E.Y.; Lee, H.W.; Lee, K-W.; Moon, K-W.; Namgung, J.; Park, K.S.; Yoo, S.J.; Yu, J.; Llamas, E-A.B.; Cervantes-Escárcega, J-L.; Flota-Cervera, L.F.; González-González, J.G.; Pascoe-Gonzalez, S.; Pelayo-Orozco, E.S.; Ramirez-Diaz, S-P.; Saldana-Mendoza, A.; Jerjes-Díaz, C.S.; Torres-Colores, J.J.; Vidrio-Velázquez, M.; Villagordoa-Mesa, J.; Beijerbacht, H.P.; Groutars, R.G.E.J.; Hoek, B.A.; Hoogslag, P.A.M.; Kooy, A.; Kragten, J.A.; Lieverse, A.G.; Swart, H.P.; Viergever, E.P.; Ahlqvist, J.; Cooper, J.; Gulseth, H.; Guttormsen, G.; Wium, C.; Arbañil, H.; Calderon, J.; Camacho, L.; Espinoza, A.D.; Garrido, E.; Luna, A.; Manrique, H.; Revoredo, F.M.; Gonzales, R.V.; Rincon, L.Z.; Zubiate, C.; Ebo, G.; Morales-Palomares, E.; Arciszewska, M.; Banach, M.; Bijata-Bronisz, R.; Derezinski, T.; Gadzinski, W.; Gajek, J.; Klodawska, K.; Krzyzagorska, E.; Madej, A.; Miekus, P.; Opiela, J.; Romanczuk, P.; Siegel, A.; Skokowska, E.; Stankiewicz, A.; Stasinska, T.; Trznadel-Morawska, I.; Witek, R.; Aksentyev, S.; Bondar, I.; Demidova, I.; Dreval, A.; Ershova, O.; Galstyan, G.; Garganeeva, A.; Izmozherova, N.; Karetnikova, V.; Kharakhulakh, M.; Khokhlov, A.; Kobalava, Z.; Koshelskaya, O.; Kosmacheva, E.; Kostin, V.; Koziolova, N.; Kuzin, A.; Lesnov, V.; Lysenko, T.; Markov, V.; Mayorov, A.; Moiseev, S.; Myasoedova, S.; Petunina, N.; Rebrov, A.; Ruyatkina, L.; Samoylova, J.; Sazonova, O.; Shilkina, N.; Sokolova, N.; Vasilevskaya, O.; Verbovaya, N.; Vishneva, E.; Vorobyev, S.; Vorokhobina, N.; Zanozina, O.; Zhdanova, E.; Zykova, T.; Burgess, L.; Coetzee, K.; Dawood, S.; Lombard, L.; Makotoko, E.; Moodley, R.; Oosthuysen, W.; Sarvan, M.; Calvo Gómez, C.; Cano Rodríguez, I.; Castro Conde, A.; Cequier Fillat, A.; Cuatrecasas Cambra, G.; de Álvaro Moreno, F.; De Teresa Parreño, L.; Delgado Lista, J.; Domínguez Escribano, J.R.; Durán García, S.; Elvira González, J.; Fernández Rodríguez, J.M.; Goday Arno, A.; Gomez Huelgas, R.; González Juanatey, J.R.; Hernandez Mijares, A.; Jiménez Díaz, V.A.; Jodar Gimeno, E.; Lucas Morante, T.; Marazuela, M.; Martell Claros, N.; Mauricio Puente, D.; Mena Ribas, E.; Merino Torres, J.F.; Mezquita Raya, P.; Nubiola Calonge, A.; Ordoñez Sánchez, X.; Pascual Izuel, J.M.; Perea Castilla, V.; Pérez Pérez, A.; Perez Soto, I.; Quesada Charneco, M.; Quesada Simón, A.; Redón Mas, J.; Rego Iraeta, A.; Rodriguez Alvarez, M.; Rodríguez Rodríguez, I.; Sabán Ruiz, J.; Soto González, A.; Tinahones Madueno, F.; Trescoli Serrano, C.; Ulied Armiñana, A.; Bachus, E.; Berndtsson Blom, K.; Eliasson, K.; Koskinen, P.; Larnefeldt, H.; Lif-Tiberg, C.; Linderfalk, C.; Lund, G.; Lundman, P.; Moris, L.; Olsson, Å.; Salmonsson, S.; Sanmartin Berglund, J.; Sjöberg, F.; Söderberg, S.; Torstensson, I.; Chen, J-F.; Tien, K.J.; Tseng, S-T.; Tu, S-T.; Wang, C-Y.; Wang, J-H.; Phrommintikul, A.; Yamwong, S.; Jintapakorn, W.; Hutayanon, P.; Sansanayudh, N.; Bazhan, L.; Fushtey, I.; Grachova, M.; Katerenchuk, V.; Korpachev, V.; Kravchun, N.; Larin, O.; Mykhalchyshyn, G.; Myshanych, H.; Oleksyk, O.; Orlenko, V.; Pashkovska, N.; Pertseva, N.; Petrosyan, O.; Smirnov, I.; Vlasenko, M.; Zlova, T.; Aye, M.; Baksi, A.; Balasubramani, M.; Beboso, R.; Blagden, M.; Bundy, C.; Cookson, T.; Copland, A.; Emslie-Smith, A.; Green, F.; Gunstone, A.; Issa, B.; Jackson-Voyzey, E.; Johnson, A.; Maclean, M.; McKnight, J.; Muzulu, S.; O’Connell, I.; Oyesile, B.; Patterson, C.; Pearson, E.; Philip, S.; Smith, P.; Sukumaran, U.; Abbas, J.; Aggarwala, G.; Akhter, F.; Andersen, J.; Anglade, M.; Argoud, G.; Ariani, M.; Ashdji, R.; Bakhtari, L.; Banerjee, S.; Bartlett, A.; Baum, H.; Bays, H.; Beasley, R.; Belfort de Aguiar, R.; Benjamin, S.; Bhagwat, R.; Bhargava, A.; Bode, B.; Bratcher, C.; Briskin, T.; Brockmyre, A.; Broughton, R.; Brown, J.; Budhraja, M.; Cannon, K.; Carr, J.; Cathcart, H.; Cavale, A.; Chaykin, L.; Cheung, D.; Childress, R.; Cohen, A.; Condit, J.; Cooksey, E.; Cornett, G.M.; Dauber, I.; Davila, W.; De Armas, L.; Dean, J.; Detweiler, R.; Diaz, E.; Di Giovanna, M.; Dor, I.; Drummond, W.; Eagerton, D.; Earl, J.; Eaton, C.; Ellison, H.; Farris, N.; Fiel, T.; Firek, A.; First, B.; Forgosh, L.; French, W.; Gandy, W.; Garcia, R.; Gill, S.; Gordon, M.; Guice, M.; Gummadi, S.; Hackenyos, J.; Hairston, K.; Hanson, L.; Harrison, L.; Hartman, I.; Heitner, J.; Hejeebu, S.; Hermany, P.; Hernandez-Cassis, C.; Hidalgo, H.; Higgins, A.; Ibrahim, H.; Jacobs, S.; Johnson, D.; Joshi, P.; Kaster, S.; Kellum, D.; Kim, C.; Kim, E.; Kirby, W.; Knouse, A.; Kulback, S.; Kumar, M.; Kuruvanka, T.; Labroo, A.; Lasswell, W.; Lentz, J.; Lenzmeier, T.; Lewis, D.; Li, Z.; Lillestol, M.; Little, R.; Lorraine, R.; McKeown-Biagas, C.; McNeill, R.; Mehta, A.; Miller, A.; Moran, J.; Morawski, E.; Nadar, V.; O’Connor, T.; Odio, A.; Parker, R.; Patel, R.; Phillips, L.; Raad, G.; Rahman, A.; Raikhel, M.; Raisinghani, A.; Rajan, R.; Rasouli, N.; Rauzi, F.; Rohr, K.; Roseman, H.; Rovner, S.; Saba, F.; Sachson, R.; Schabauer, A.; Schneider, R.; Schuchard, T.; Sensenbrenner, J.; Shlesinger, Y.; Singh, N.; Sivalingam, K.; Stonesifer, L.; Storey, D.; Suh, D.; Tahir, M.; Tan, A.; Tan, M.; Taylon, A.; Thakkar, M.; Tripathy, D.; Uwaifo, G.; Vedere, A.; Venugopal, C.; Vo, A.; Welch, M.; Welker, J.; White, A.; Willis, J.; Wynne, A.; Yazdani, S.; Green, J.B.; Rosenberg, A.; Price, L.; Sigmon, K.; Lokhngina, Y.; Xing, W.; Overton, R.; Stewart, M.; Stead, J.; Lindsay, A.; Patel, V.; Ross, J.; Soffer, J.; Daga, S.; Sowell, M.; Patel, P.; Garvey, L.; Ackert, J.; Abraham, S.; Sabol, M.B.; Altobelli, D.; Ha, J.Y.; Kulkarni, M.; Somerville, M.; Noronha, D.; Casson, E.; Zang, E.; Sandhu, C.; Kumar, R.; Chen, D.; Taft, L.; Patel, R.; Ye, J.; Shannon, J.; Wilson, T.; Babi, C.; Miller, D.; Jones, N.P.; Thorpe, K.; Russell, R.; Bull, G.; Hereghty, B.; Fernandez-Salazar, E.; Longley, T.; Donaldson, J.; Jarosz, M.; Murphy, K.; Adams, P.; Smith, P.; James, R.; Richards, J.; Sedani, S.; Althouse, D.; Watson, D.; Lorimer, J.; Lauder, S.; Schultheis, R.; Womer, T.; Wraight, E.; Li, W.; Price-Olsen, E.; Watson, A.; Kelly, A.; McLaughlin, P.; Fleming, J.; Schubert, J.; Schleiden, D.; Harris, T.; Prakash, R.; Breneman, J.; Deshpande, S.; Saswadkar, A.; Kumari, A.; Shitut, A.; Raorane, A.; Karmalkar, A.; Mhambrey, A.; Bhosale, A.; Vaphare, A.; Patil, A.P.; Khandelwal, C.; Shaik, F.; Nadar, M.; Karka, M.; Kadgaonkar, N.; Gupta, N.; Aher, N.; Potnis, O.; Naicker, P.; Shinde, R.; Sharma, R.; Godse, R.; Solanki, S.; Sahu, S.; Dumbre, S.; Kumar, S.; Patil, S.; Mandal, T. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2018, 392(10157), 1519-1529. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32261-X PMID: 30291013
  39. Butt, J.H.; Dewan, P.; DeFilippis, E.M.; Biering-Sørensen, T.; Docherty, K.F.; Jhund, P.S.; Kosiborod, M.N.; Martinez, F.A.; Bengtsson, O.; Johansen, N.D.; Langkilde, A.M.; Sjöstrand, M.; Vaduganathan, M.; Solomon, S.D.; Sabatine, M.S.; Køber, L.; Fiuzat, M.; McMurray, J.J.V. Effects of dapagliflozin according to the heart failure collaboratory medical therapy score. JACC Heart Fail., 2022, 10(8), 543-555. doi: 10.1016/j.jchf.2022.03.009 PMID: 35902157
  40. Zhang, Y.L.; Zhou, C.; Li, X.F.; Yang, M.N.; Tao, L.; Zheng, X.Y.; Jia, Y.S. Beinaglutide showed significant weight-loss benefit and effective glycaemic control for the treatment of type 2 diabetes in a real-world setting: A 3-month, multicentre, observational, retrospective, open-label study. Obes. Sci. Pract., 2019, 5(4), 366-375. doi: 10.1002/osp4.342 PMID: 31452921
  41. Fang, X.; Du, Z.; Duan, C.; Zhan, S.; Wang, T.; Zhu, M.; Shi, J.; Meng, J.; Zhang, X.; Yang, M.; Zuo, Y. Beinaglutide shows significantly beneficial effects in diabetes/obesity-induced nonalcoholic steatohepatitis in ob/ob mouse model. Life Sci., 2021, 270, 118966. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118966 PMID: 33482185
  42. Weinstock, R.S.; Guerci, B.; Umpierrez, G.; Nauck, M.A.; Skrivanek, Z.; Milicevic, Z. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes ( AWARD -5): A randomized, phase III study. Diabetes Obes. Metab., 2015, 17(9), 849-858. doi: 10.1111/dom.12479 PMID: 25912221
  43. Frias, J.P.; Bonora, E.; Nevarez Ruiz, L.; Li, Y.G.; Yu, Z.; Milicevic, Z.; Malik, R.; Bethel, M.A.; Cox, D.A. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care, 2021, 44(3), 765-773. doi: 10.2337/dc20-1473 PMID: 33397768
  44. Inagaki, N.; Takeuchi, M.; Oura, T.; Imaoka, T.; Seino, Y. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): A double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2022, 10(9), 623-633. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00188-7 PMID: 35914543
  45. Xu, J.; Zhang, Y.; Li, Y.; Zhao, X.; Zhou, W.; Loghin, C.; Tham, L.S.; Cui, X.; Cui, Y.; Wang, W. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of dulaglutide after single or multiple doses in Chinese healthy subjects and patients with T2DM: A randomized, placebo-controlled, phase I study. Adv. Ther., 2022, 39(1), 488-503. doi: 10.1007/s12325-021-01921-5 PMID: 34787823
  46. Arslanian, S.A.; Hannon, T.; Zeitler, P.; Chao, L.C.; Boucher-Berry, C.; Barrientos-Pérez, M.; Bismuth, E.; Dib, S.; Cho, J.I.; Cox, D. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2022, 387(5), 433-443. doi: 10.1056/NEJMoa2204601 PMID: 35658022
  47. Cukierman-Yaffe, T.; Gerstein, H.C.; Colhoun, H.M.; Diaz, R.; García-Pérez, L.E.; Lakshmanan, M.; Bethel, A.; Xavier, D.; Probstfield, J.; Riddle, M.C.; Rydén, L.; Atisso, C.M.; Hall, S.; Rao-Melacini, P.; Basile, J.; Cushman, W.C.; Franek, E.; Keltai, M.; Lanas, F.; Leiter, L.A.; Lopez-Jaramillo, P.; Pirags, V.; Pogosova, N.; Raubenheimer, P.J.; Shaw, J.E.; Sheu, W.H.H.; Temelkova-Kurktschiev, T. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol., 2020, 19(7), 582-590. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30173-3 PMID: 32562683
  48. Gerstein, H.C.; Colhoun, H.M.; Dagenais, G.R.; Diaz, R.; Lakshmanan, M.; Pais, P.; Probstfield, J.; Riesmeyer, J.S.; Riddle, M.C.; Rydén, L.; Xavier, D.; Atisso, C.M.; Dyal, L.; Hall, S.; Rao-Melacini, P.; Wong, G.; Avezum, A.; Basile, J.; Chung, N.; Conget, I.; Cushman, W.C.; Franek, E.; Hancu, N.; Hanefeld, M.; Holt, S.; Jansky, P.; Keltai, M.; Lanas, F.; Leiter, L.A.; Lopez-Jaramillo, P.; Cardona Munoz, E.G.; Pirags, V.; Pogosova, N.; Raubenheimer, P.J.; Shaw, J.E.; Sheu, W.H.H.; Temelkova-Kurktschiev, T.; Abella, M.; Alebuena, A.; Almagro, S.; Amoroso, E.; Anadon, P.; Andreu, E.; Aristimuño, G.; Arzadun, M.; Barbieri, M.; Barcudi, R.; Bartolacci, I.; Bolobanich, G.; Bordonava, A.; Bustamante Labarta, M.; Bustos, B.; Caccavo, A.; Camino, A.; Cantero, M.; Carignano, M.; Cartasegna, L.; Cipullo, M.; Commendatore, V.; Conosciuto, V.; Costamagna, O.; Crespo, C.; Cuello, J.; Cuneo, C.; Cusimano, S.; Dean, S.; Dituro, C.; Dominguez, A.; Farah, M.; Fernandez, A.; Fernandez, F.; Ferrari, A.; Flammia, P.; Fuentealba, J.; Gallardo, K.B.; Garcia, C.; Garcia Duran, R.; Garrido, M.; Gavicola, R.; Gerbaudo, C.; Gilli, G.; Giotto, A.P.; Godoy Bolzán, P.; Gomez Vilamajo, O.; Guerlloy, F.; Guridi, C.; Gutierrez Garrido, N.; Hasbani, E.; Hermida, S.; Hominal, M.; Hrabar, A.; Ingaramo, A.; Izzicupo, A.; Krynski, M.; Lagrutta, M.; Lanchiotti, P.; Langhe, M.; Leonard, V.; Llanos, J.; Lopez Santi, R.; Lowenstein, J.; Luquez, C.; Mackinnon, I.; Mana, M.; Manzur, S.; Marino, J.; Martella, C.; Martinez, R.; Matias, R.; Matkovich, J.; Meritano, M.; Montaña, O.; Mulazzi, M.; Ochoa, J.; Paterlini, G.; Pelagagge, M.; Peralta Lopez, M.E.; Prado, A.; Pruyas, L.; Racca, M.; Ricotti, C.; Rodriguez, C.; Romero Vidomlansky, M.; Ronderos, R.; Sadowski, A.L.; Sala, J.; Sánchez, A.; Santoro, A.; Schiavi, L.; Sein, M.; Sernia, V.; Serra, L.; Sicer, M.; Smith, T.; Soso, L.; Sposetti, G.; Steinacher, A.; Stival, J.; Tedesco, J.; Tonin, H.; Tortolo, M.; Ulla, M.; Vallejos, J.; Vico, M.; Virgillito, L.; Visco, V.; Vogel, D.; Waisman, F.; Zaidman, C.; Zucchiatti, N.; Badshah, I.; Cohen, N.; Colman, P.; Colquhoun, D.; Davis, T.; Fourlanos, S.; Fulcher, G.; Hamlyn, J.; Haywood, C.; Hocking, S.; Huchinson, M.; Jeffries, W.; Kyl, M.; Lo, C.; Mah, P.M.; Makepeace, A.; Marope, D.; Nanayakkar, N.; Nankervis, A.; Palmer, N.; Palolus, B.; Pillai, S.; Price, S.; Price, S.; Proietto, J.; Reutens, A.; Rodrigo, N.; Sheikh, A.; Smith, G.; So, M.; Soldatos, G.; Stuckey, B.; Sumithran, P.; Teede, H.; Vora, P.; Williams, L.; Abib, E.; Adão Poço, C.; Alves, É.F.; Andreatta Bernardi Barea, J.; Avezum Oliveira, L.; Castro, D.L.C.; Correa da Cruz, I.; Costa, M.; Cruz, I.; Cunha, S.; Da Silva, M.A.V.; de Carvalho Camara Bona, R.; de Paula, B.; Eliaschewitz, F.; Fazolli, G.; Ferreira Filho, C.A.; Fortes, J.; França, C.; Franco, D.R.; Genestreti, P.R.; Giorgeto, F.; Gonçalves, R.M.; Grossman, M.E.; Henrique Marcelino, A.C.; Hernandes, M.; Horta, A.; Jaeger, C.; Kaneblai, M.; Kauffman Rutenberg, C.; Kerr Saraiva, J.F.; Lemos, M.A.; Maia, L.; Manenti, E.R.; Marques, M.; Melissa Valerio, C.; Moreira, R.; Mothé, F.; Mouco, O.M.; Moura, P.; Moura Jorge, J.C.; Nakashima, C.; Nakazone, M.; Napoli, T.; Nunes, C.; Nunes Salles, J.E.; Oliveira, K.; Oliveira, M.; Pantano, G.S.; Petri, F.; Piazza, L.; Pires, A.C.; Pizzato, P.; Prata, S.; Precoma, D.; Rech, R.; Reis, G.; Reis, H.; Resende, E.; Ribas Fortes, J.; Rodovalho, S.; Rossi dos Santos, F.; Salles, J.E.; Sampaio, C.R.; Santos, T.; Santos dos Santos, V.; Silva e Quadros, T.; Silveira, D.; Siqueira, K.N.; Teireira, M.; Uehara, M.; Valerio, C.; Vianna, H.; Vidotti, M.H.; Visconti, G.L.; Zanella, M.T.; Andreeva, V.; Borisov, R.; Botushanov, N.; Dimitrov, G.; Dimova, K.; Dragoychev, T.; Grigorova, V.; Gushterova, V.; Ivanov, I.; Kocelova, T.; Kurktschiev, D.; Miletieva, M.; Nenkova-Gugusheva, N.; Pancheva, R.; Pavlova, M.; Raev, D.; Spasova, V.; Stoikov, A.; Troev, D.; Yanev, T.; Yoncheva-Mihaylova, M.; Abitbol, A.; Ajala, B.; Alguwaihes, A.; Ardilouze, J-L.; Aris-Jilwan, N.; Arnaout, A.; Aronson, R.; Aslam, N.; Babin, S.; Bailargeon, J-P.; Bailey, A.; Bajaj, H.; Beauchesne, C.; Beca, S.; Belanger, A.; Bell, A.; Bellabarba, D.; Berard, L.; Berenbaum, B.; Bergeron, V.; Berlingieri, J.; Bernier, F.; Bishara, P.; Blank, D.; Blumer, I.; Brault, S.; Breton, D.; Carpentier, A.; Cha, J.; Chandra, P.; Chiasson, J-L.; Conway, J.R.; Couture, G.; Couture, N.; Dagenais, G.; Datta, D.; D’Ignazio, G.; Dumas, R.; Fay, D.; Frechette, A.; Frenette, L.; Fung, D.; Gagnon, N.; Galter, M.; Garon, J.; Gauthier, J.S.; Geadah, C.; Gilbert, J.; Girard, R.; Goldenberg, R.; Grossman, L.D.; Gupta, N.; Halle, J-P.; Hivert, M-F.; Houde, G.; Houlden, R.; Hramiak, I.; Jablonski, T.; Jain, A.J.; Khandwala, H.; Khosla, M.; Lachance, C.; Laflamme, E.; Langlois, M-F.; Larivee, L.; Liutkus, J.; Lochnan, H.; Malik, S.; McDonald, C.; Mehta, P.; Mihailidis, J.; Milot, A.; Narula, P.; Nault, P.; Nayar, A.; Nisker, W.; Ouellet, G.; Palardy, J.; Patel, M.; Paul, T.; Pedersen, S.; Perron, P.; Pesant, M-H.; Poirier, P.; Poulin, M-C.; Punthakee, Z.; Rehman, W.; Ross, S.; Sagar, P.; Saliba, N.; Sandler, S.; Schiffrin, A.; Schlosser, R.; Seth-Sharma, A.; Sherman, M.; Sionit, D.; Sivakumar, T.; Soto, J.; St-Amour, E.; Steen, O.; Sussman, J.; Telner, A.; Tobe, S.; Twum-Barima, D-Y.; Van Zanten, A.; VanRossum, N.; Vecchiarelli, J.; Ward, R.; Wessengel, J.; Weisnagel, S.; Wilderman, I.; Woo, V.; Yakubovich, N.; Yale, J-F.; Yared, Z.; Acevedo, M.; Aguirre, M.L.; Aizman, A.; Barroso, M.S.; Cobos, L.; Danin Vargas, A.; Descalzi, B.; Godoy, G.; Grumberg, E.; Lahsen, R.; Larenas, G.; Ortiz, E.; Paredes, J.; Potthoff, S.; Retamal, E.; Rojas, L.; Salgado, M.; Santibanez, C.; Solis, C.; Stokins, B.; Accini, J.; Acebedo, J.; Agudelo Baena, L.M.; Alarcon, S.; Angel, J.; Arcos, E.; Aroca Martinez, M.; Atuesta, L.; Balaguera, J.; Ballestas, D.; Barrera, S.I.; Barrios Reyes, R.; Bayona, A.; Bermudez, A.; Bernal, D.Z.; Blanquicett, M.; Bravo, V.; Bueno, W.; Burbano Delgado, A.; Cadena, A.; Cadena, A.; Caicedo, S.; Celemin, C.; Consuegra, R.; Contreras Pimienta, C.; Corredor, K.J.; Cure, C.; De La Hoz Rueda, L.D.; Delgado, E.; Diaz, S.; Diego, M.; Donado, A.; Encinales Sanabria, W.; Escobar, J.; Escorcia, G.; Forero, L.; Fuentes, L.; Garcia, M.; Garcia Lozada, H.; Garcia Ortiz, L.; Giraldo, A.; Gomez Gonzalez, L.; Granada, J.; Gutierrez, C.; Henao, N.; Hernandez, E.; Herrera Uejbe, O.M.; Higuera Cobos, J.D.; Ibarra Gómez, J.; Jaimes, E.H.; Jaramillo, M.; Jaramillo, N.; Jaramillo Gomez, C.; Jaramillo Sanchez, M.; Jarava Durán, I.; Lopez Ceballos, C.; Madrid, C.; María Amastha, E.; Mercado, J.; Molina, D.I.; Molina Soto, J.; Montoya, C.; Morales, A.; Muñoz, C.; Orozco, L.A.; Osorio, O.; Palmera Sanchez, J.M.; Peña, A.; Perez, J.; Perez Agudelo, J.; Pérez Amador, G.; Pertuz, C.; Posada, I.; Puerta, C.; Quintero, A.; Quiroz, D.; Rendon, C.; Reyes, A.; Reyes, A.; Ripoll, D.; Rivera, C.; Rocha, M.; Rodriguez, J.F.; Rodriguez Villanueva, K.A.; Rodriguez Zabala, J.E.; Rojas, S.; Romero, M.; Rosero, R.; Rosillo Cardenas, A.R.; Rueda, L.; Sanchez, G.; Sanchez, T.; Sotomayor Herazo, A.; Suarez, M.; Torres, M.; Trujillo, F.; Urina, M.; Van Strahlen, L.; Velandia, C.; Velasquez Guzman, C.; Velazquez, E.; Vidal Prada, T.; Yepez Alvaran, J.P.; Zarate, D.; Andelova, J.; Benesova, R.; Buzova, B.; Cech, V.; Chodova, I.; Choura, M.; Dufka, A.; Gamova, A.; Gorgol, J.; Hala, T.; Havlova, H.; Hlavkova, D.; Horanska, P.; Ilcisin-Valova, J.; Jenickova, P.; Jerabek, O.; Kantorova, I.; Kolomaznikova, K.; Kopeckova, I.; Kopeckova, M.; Linhart, K.; Linhart, T.; Malecha, J.; Malicherova, E.; Neubauerova, D.; Oznerova, M.; Partys, R.; Pederzoliova, E.; Petrusova, M.; Prymkova, V.; Racicka, E.; Reissova, I.; Roderova, E.; Stanek, L.; Striova, A.; Svarcova, D.; Svoboda, P.; Szeghy Malicharova, E.; Urge, J.; Vesely, L.; Wasserburger, B.; Wasserburgerova, H.; Zahumensky, E.; Zamrazil, V.; Alawi, H.; Anastasiadis, E.; Axthelm, E.; Bieler, T.; Buhrig, C.; Degtyareva, E.; Dellanna, F.; Derwahl, K-M.; Diessel, S.; Dogiami, B.; Dorn-Weitzel, K.; Ernst, M.; Faulmann, G.; Fetscher, B.; Forst, T.; Freyer-Lahres, G.; Funke, K.; Ganz, X.; Gleixner, C.; Hanefeld, C.; Heinrichs, S.; Helleberg, S.; Henkel, E.; Hetzel, G.R.; Hoffmann, C.; Jacob, F.; Jacob, S.; John, F.; Jonczyk, A.; Kamke, W.; Klein, C.; Kleinhardt, M.; Kleophas, W.; Kosch, C.; Kreutzmann, K.; Kühn, A.; Lee-Barkey, Y.H.; Lier, A.; Maatouk, S.; Minnich, J.; Mitry, M.; Muessig, I.; Nicula, D.; Niemann, M.; Nothroff, J.; Ott, P.; Pfuetzner, A.; Pfützner, A.; Pistrosch, F.; Pohl, W.; Prochazkova, Z.; Retkowska, M.; Rosin, H.; Sachsenheimer, D.; Samer, H.; Sanuri, M.; Schaefer, A.; Schaper, F.; Schulze, E-D.; Schulze, M.; Schumann, M.; Segiet, T.; Sowa, V.; Stahl, H-D.; Steinfeldt, F.; Teige, M.; Trieb, B.; Tschoepe, D.; Uebel, P.; Warken, B.; Weigmann, I.; Weyland, K.; Wilhelm, K.; Balo, T.; Balsay, M.; Bende, I.; Bezzegh, K.; Birkus, Z.; Buday, B.; Csomai, M.; Deak, L.; Dezso, E.; Faludi, P.; Faluvegi, M.; Fazekas, I.; Feher, A.; Fejer, C.; Finta, E.; Fulcz, A.; Gaal, Z.; Gurzo, M.; Hati, K.; Herczeg, G.; Jozsef, I.; Juhasz, M.; Keltai, K.; Koranyi, L.; Kulcsar, E.; Kun, K.; Laczko, A.; Literáti-Nagy, B.; Mezo, I.; Mileder, M.; Moricz, I.; Nagy, K.; Nagybaczoni, B.; Nemeth, C.; Oze, A.; Pauer, J.; Peterfai, E.; Polocsanyi, B.; Poor, F.; Reiber, I.; Salamon, C.; Sebestyen, J.; Torok, I.; Tuu, M.; Varga, A.; Vass, V.; Ahn, C.M.; Ahn, C.; ByungWon, P.; Chang, H-J.; Chang, K.; Choi, E-Y.; Choi, H.S.; Chung, J-W.; Hong, B-K.; Hong, Y.J.; Hyon, M.S.; Jeong, M.H.; Kang, S.; Kim, B-K.; Kim, J-H.; Kim, J.H.; Kim, K-S.; Kim, K-S.; Kim, M.H.; Kim, P-J.; Kim, S-K.; Kim, Y-S.; Kim, Y.K.; Koh, Y.S.; Kwon, H.M.; Lee, B.K.; Lee, B-W.; Lee, J.B.; Lee, M-M.; Lim, Y-M.; Min, P.K.; Park, J.S.; Park, J.; Park, K.H.; Park, S.; Pyun, W.B.; Rim, S.J.; Ryu, D-R.; Seo, H-S.; Seung, K.B.; Shin, D-H.; Sim, D.S.; Yoon, Y.W.; Andersone, I.; Babicka, K.; Balcere, I.; Barons, R.; Capkovska, I.; Geldnere, K.; Grigane, I.; Jegere, B.; Lagzdina, I.; Mora, L.; Pastare, S.; Ritenberga, R.; Romanova, J.; Saknite, I.; Sidlovska, N.; Sokolova, J.; Steina, S.; Strizko, I.; Teterovska, D.; Vizina, B.; Barsiene, L.; Belozariene, G.; Daugintyte-Petrusiene, L.; Drungiliene, N.; Garsviene, N.; Grigiene, A.; Grizas, V.; Jociene, V.; Kalvaitiene, D.; Kaupiene, J.; Kavaliauskiene, J.; Kozloviene, D.; Lapteva, I.; Maneikiene, B.; Marcinkeviciene, J.; Markauskiene, V.; Meiluniene, S.; Norkus, A.; Norviliene, R.; Petrenko, V.; Radzeviciene, R.; Sakalyte, G.; Urbonas, G.; Urbutiene, S.; Vasiliauskas, D.; Velickiene, D.; Aguilar, C.; Alcocer, M.; Avalos-Ramirez, J.A.; Banda-Elizondo, R.; Bricio-Ramirez, R.; Cardenas Mejia, K.; Cavazos, F.; Chapa, J.; Cienfuegos, E.; De la Peña, A.; de la Peña Topete, G.; De los Rios Ibarra, M.O.; Elias, D.; Flores-Moreno, C.; Garcia Hernandez, P.; Gonzalez, L.G.; Guerra Moya, R.L.; Guerra-Lopez, A.; Hernandez Baylon, R.; Herrera Colorado, C.; Herrera-Marmolejo, M.; Islas-Palacios, N.; Lopez, E.; Lopez, F.; Lopez Alvarado, A.; Luna Ceballos, R.I.; Morales Villegas, E.; Moreno-Virgen, G.; Parra Perez, R.L.; Pascoe Gonzalez, S.; Peralta-Cantu, I.; Previn, R.; Ramirez, R.; Ramirez, R.; Ramos Zavala, M.G.; Rodriguez, M.; Salgado-Sedano, R.; Sanchez-Aguilar, A.C.; Santa Rosa Franco, E.; Sauque-Reyna, L.; Suarez Otero, R.; Torres, I.; Velarde-Harnandez, E.; Villagordoa, J.; Villeda-Espinoza, E.; Vital-Lopez, J.; Zavala- Bello, C.J.; Baker, J.; Barrington-Ward, E.; Brownless, T.; Carroll, R.; Carson, S.; Choe, M.; Corin, A.; Corley, B.; Cutfield, R.; Dalaman, N.; Dixon, P.; Drury, P.; Dyson, K.; Florkowski, C.; Ford, M.; Frengley, W.; Helm, C.; Katzen, C.; Kerr, J.; Khanolkar, M.; Kim, D.; Koops, R.; Krebs, J.; Leikis, R.; Low, K.; Luckey, A.; Luke, R.; Macaulay, S.; Marks, R.; McNamara, C.; Millar-Coote, D.; Miller, S.; Mottershead, N.; Reid, J.; Robertson, N.; Rosen, I.; Rowe, D.; Schmiedel, O.; Scott, R.; Sebastian, J.; Sheahan, D.; Stiebel, V.; Ternouth, I.; Tofield, C.; Venter, D.; Williams, M.; Williams, M.; Wu, F.; Young, S.; Arciszewska, M.; Bochenek, A.; Borkowski, P.; Borowy, P.; Chrzanowski, T.; Czerwinski, E.; Dwojak, M.; Grodzicka, A.; Janiec, I.; Jaruga, J.; Jazwinska-Tarnawska, E.K.; Jedynasty, K.; Juzwiak-Czapiewska, D.; Karczewicz-Janowska, J.; Konieczny, J.; Konieczny, M.; Korol, M.; Kozina, M.; Krzyzagorska, E.; Kucharczyk-Petryka, E.; Laz, R.; Majchrzak, A.; Mrozowska, Z.; Mularczyk, M.; Nowacka, E.; Peczynska, J.; Petryka, R.; Pietrzak, R.; Pisarczyk-Wiza, D.; Rozanska, A.; Ruzga, Z.; Rzeszotarska, E.; Sacha, M.; Sekulska, M.; Sidorowicz-Bialynicka, A.; Stasinska, T.; Strzelecka-Sosik, A.; Swierszcz, T.; Szymkowiak, K.M.; Turowska, O.; Wisniewska, K.; Wiza, M.; Wozniak, I.; Zelazowska, K.; Ziolkowska-Gawron, B.; Zytkiewicz-Jaruga, D.; Albota, A.; Alexandru, C.; Avram, R.; Bala, C.; Barbonta, D.; Barbu, R.; Braicu, D.; Calutiu, N.; Catrinoiu, D.; Cerghizan, A.; Ciorba, A.; Craciun, A.; Doros, R.; Duma, L.; Dumitrache, A.; Ferariu, I.; Ferician Moza, A.; Ghergan, A.; Ghise, G.; Graur, M.; Gribovschi, M.; Mihai, B.; Mihalache, L.; Mihalcea, M.; Mindrescu, N.; Morosanu, M.; Morosoanu, A.; Mota, M.; Moza, A.; Nafornita, V.; Natea, N.; Nicodim, S.; Nita, C.; Onaca, A.; Onaca, M.; Pop, C.; Pop, L.; Popa, A.; Popescu, A.; Pruna, L.; Roman, G.; Rosu, M.; Sima, A.; Sipciu, D.; Sitterli-Natea, C.N.; Szilagyi, I.; Tapurica, M.; Tase, A.; Tutescu, A-C.; Vanghelie, L.; Verde, I.; Vlad, A.; Zarnescu, M.; Akhmetov, R.; Allenova, I.; Avdeeva, I.; Baturina, O.; Biserova, I.; Bokovin, N.; Bondar, I.; Burova, N.; Chufeneva, G.; Chumachek, E.; Demidova, M.; Demin, A.; Drobysheva, V.; Egorova, I.; Esenyan, L.; Gelig, E.; Gilyarevsky, S.; Golshmid, M.; Goncharov, A.; Gorbunova, A.; Gordeev, I.; Gorelysheva, V.; Goryunova, T.; Grebenshchikova, I.; Ilchenko, R.; Ivannikova, M.; Karabalieva, S.; Karpeeva, J.; Khaykina, E.; Kobalava, Z.; Kononenko, I.; Korolik, O.; Korshunova, A.; Kostenko, V.; Krasnopevtseva, I.; Krylova, L.; Kulkova, P.; Kuzmina, I.; Ledyaeva, A.; Levashov, S.; Lokhovinina, N.; Lvov, V.; Martirosyan, N.; Nedogoda, S.; Nilk, R.; Osmolovskaya, Y.; Panov, A.; Paramonova, O.; Pavlova, E.; Pekareva, E.; Petunina, N.; Ponamareva, S.; Reshedko, G.; Salasyuk, A.; Sepkhanyan, M.; Serebrov, A.; Shabelnikova, O.; Skvortsov, A.; Smirnova, O.; Spiridonova, O.; Strogova, S.; Taratukhin, E.; Tereschenko, S.; Trukhina, L.; Tsarkova, O.; Tsoma, V.; Tumarov, F.; Tyan, N.; Tyurina, T.; Villevalde, S.; Yankovaya, E.; Zarutskaya, L.; Zenkova, E.; Badat, A.; Bester, F.; Blignaut, S.; Blom, D.; Booysen, S.; Boyd, W.; Brice, B.; Brown, S.; Burgess, L.; Cawood, R.; Coetzee, K.; Conradie, H.; Cronje, T.; de Jong, D.; Ellis, G.; Emanuel, S.; Engelbrecht, I.; Foulkes, S.; Fourie, D.; Gibson, G.; Govender, T.; Hansa, S.; Hemus, A.C.; Hendricks, F.; Heradien, M.; Holmgren, C.; Hoosain, Z.; Horak, E.; Howard, J.; Immink, I.; Janari, E.; Jivan, D.; Klusmann, K.; Labuschagne, W.; Lai, Y.; Latiff, G.; Lombaard, J.; Lottering, H.; Meeding, R.; Middlemost, S.; Mitha, H.; Mitha, I.; Mkhwanazi, S.; Moodley, R.; Murray, A.; Musungaie, D.; Osman, Y.; Peacey, K.; Pillay-Ramaya, L.; Pretorius, C.; Prozesky, H.; Sarvan, M.; Scholtz, E.; Sebesteny, A.; Skinner, B.; Skriker, M.; Smit, M.; Stapelberg, A-M.; Swanepoel, N.; Urbach, D.; van Aswegen, D.; van Zyl, F.; Van Zyl, L.; Venter, E.; Wadvalla, S.; Wing, J.; Wolmarans, K.; Abreu, C.; Aguilà, P.; Aguilera, E.; Alonso, N.; Alvarez, C.; Cajas, P.; Castro, J.C.; Codinachs, R.; Contreras, J.; Coves, M.J.; Fajardo, C.; Ferrer, J.C.; Font, N.; Garcia, M.; Gil, M.A.; Gomez, F.; Gomez, L.A.; Gonzalbez, J.; Griera, J.L.; Masmiquel, L.; Mauricio, D.; Narejos Perez, S.; Nicolau, J.A.; Noheda Contreras, O.; Olivan, J.; Olivares, J.; Ortega, E.; Pellitero, S.; Pertusa, S.; Rius, F.; Rodriguez, I.; Sánchez-Juan, C.; Santos, D.; Soldevila, B.; Subias, D.; Terns, M.; Trescoli, C.; Vilaplana, J.; Villanueva, A.; Albo, J.; Antus, K.; Axelsson, M.; Bergström, L.; Binsell-Gerdin, E.; Boman, K.; Botond, F.; Dotevall, A.; Graipe, A.; Jarnet, C.; Kaminska, J.; Kempe, A.; Korhonen, M.; Linderfalk, C.; Liu, B.; Ljungstroem, K.; Ljungström, K.; Malmqvist, L.; Mellbin, L.; Mooe, T.; Nicol, P.; Norrby, A.; Ohlsson, A.; Rosengren, A.; Saaf, J.; Salmonsson, S.; Strandberg, O.; Svensson, K-A.; Tengmark, B-O.; Tsatsaris, G.; Ulvenstam, A.; Vasko, P.; Chang, C-T.; Chang, H-M.; Chen, J-F.; Chen, T-P.; Chung, M-M.; Fu, C-P.; Hsia, T-L.; Hua, S-C.; Kuo, M-C.; Lee, C.; Lee, I-T.; Liang, K-W.; Lin, S.Y.; Lu, C-H.; Ma, W-Y.; Pei, D.; Shen, F-C.; Su, C-C.; Su, S-W.; Tai, T-S.; Tsai, W-N.; Tsai, Y-T.; Tung, S-C.; Wang, J-S.; Yu, H-I.; Al-Qaissi, A.; Arutchelvam, V.; Atkin, S.; Au, S.; Aye, M.M.; Bain, S.; Bejnariu, C.; Bell, P.; Bhatnagar, D.; Bilous, R.; Black, N.; Brennan, U.; Brett, B.; Bujanova, J.; Chow, E.; Collier, A.; Combe, A.; Courtney, C.; Courtney, H.; Crothers, J.; Eavis, P.; Elliott, J.; Febbraro, S.; Finlayson, J.; Gandhi, R.; Gillings, S.; Hamling, J.; Harper, R.; Harris, T.; Hassan, K.; Heller, S.; Jane, A.; Javed, Z.; Johnson, T.; Jones, S.; Kennedy, A.; Kerr, D.; Kilgallon, B.; Konya, J.; Lindsay, J.; Lomova-Williams, L.; Looker, H.; MacFarlane, D.; Macrury, S.; Malik, I.; McCrimmon, R.; McKeith, D.; McKnight, J.; Mishra, B.; Mukhtar, R.; Mulligan, C.; O’Kane, M.; Olateju, T.; Orpen, I.; Richardson, T.; Rooney, D.; Ross, S.B.; Sathyapalan, T.; Siddaramaiah, N.; Sit, L.E.; Stephens, J.; Turtle, F.; Wakil, A.; Walkinshaw, E.; Ali, A.; Anderson, R.; Arakaki, R.; Aref, O.; Ariani, M.K.; Arkin, D.; Banarer, S.; Barchini, G.; Bhan, A.; Branch, K.; Brautigam, D.; Brietzke, S.; Brinas, M.; Brito, Y.; Carter, C.; Casagni, K.; Casula, S.; Chakko, S.; Charatz, S.; Childress, D.; Chow, L.; Chustecka, M.; Clarke, S.; Cohen, L.; Collins, B.; Colon Vega, G.; Comulada-Rivera, A.; Cortes-Maisonet, G.; Davis, M.; de Souza, J.; Desouza, C.; Dinnan, M.; Duffy-Hidalgo, B.; Dunn, B.; Dunn, J.; Elman, M.; Felicetta, J.; Finkelstein, S.; Fitz-Patrick, D.; Florez, H.; Forker, A.; Fowler, W.; Fredrickson, S.; Freedman, Z.; Gainey Narron, B.; Gainey-Ferree, K.; Gardner, M.; Gastelum, C.; Giddings, S.; Gillespie, E.; Gimness, M.P.; Goldstein, G.; Gomes, M.; Gomez, N.; Gorman, T.; Goswami, K.; Graves, A.; Hacking, S.; Hall, C.; Hanson, L.; Harman, S.; Heber, D.; Henry, R.; Hiner, J.; Hirsch, I.; Hollander, P.; Hooker, T.; Horowitz, B.; Hoste, L.; Huang, L.; Huynh, M.; Hyman, D.; Idriss, S.; Iranmanesh, A.; Karounos, D.; Kashyap, M.; Katz, L.; Kaye, W.; Khaiton, Y.; Khardori, R.; Kitchen, T.; Klein, A.; Knffem, W.; Kosiborod, M.; Kreglinger, N.; Kruger, D.; Kumar, A.; Laboy, I.; Larrabee, P.; Larrick, L.; Lawson, D.; Ledet, M.; Lenhard, J.; Levy, J.; Li, G.; Li, Z.; Lieb, D.; Limcolioc, A.; Lions-Patterson, J.; Lorber, D.; Lorch, D.; Lorrello, M.; Lu, P.; Lucas, K.J.; Ma, S-L.; MacAdams, M.; Magee, M.; Magno, A.; Mahakala, A.R.; Marks, J.; McCall, A.; McClanahan, W., Jr; McClary, C.; Melendez, L.; Melish, J.; Michaud, D.; Miller, C.; Miller, N.; Mora, P.; Moten, M.; Mudaliar, S.; Myrick, G.; Narayan, P.; Nassif, M.; Neri, K.; Newton, T.; Niblack, P.; Nicol, P.; Nyenwe, E.; Odugbesan, A.O.; Okorocha, Y.; Ortiz Carrasquillo, R.; Osei, K.; Palermo, C.; Patel, H.; Patel, K.; Pau, C.; Perley, M.; Plevin, S.; Plummer, E.; Powell, R.; Qintar, M.; Rawls, R.; Reyes-Castano, J.; Reynolds, L.; Richards, R.; Rosenstock, J.; Rowe, C.; Saleh, J.; Sam, S.; Sanchez, A.; Sander, D.; Sanderson, B.; Savin, V.; Seaquist, E.; Shah, J.; Shi, S.; Shivaswamy, V.; Shlotzhauer, T.; Shore, D.; Skukowski, B.; Soe, K.; Solheim, V.; Soufer, J.; Steinberg, H.; Steinsapir, J.; Tarkington, P.; Thayer, D.; Thomson, S.; Thrasher, J.; Tibaldi, J.; Tjaden, J.; Tores, O.; Trence, D.; Trikudanathan, S.; Ullal, J.; Uwaifo, G.; Vo, A.; Vu, K.; Walia, D.; Weiland, K.; Whitehouse, F.; Wiegmann, T.; Wyne, K.; Wynne, A.; Yuen, K.; Zaretzky, J.; Zebrack, J.; Zieve, F.; Zigrang, W. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2019, 394(10193), 121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3 PMID: 31189511
  49. Gerstein, H.C.; Colhoun, H.M.; Dagenais, G.R.; Diaz, R.; Lakshmanan, M.; Pais, P.; Probstfield, J.; Botros, F.T.; Riddle, M.C.; Rydén, L.; Xavier, D.; Atisso, C.M.; Dyal, L.; Hall, S.; Rao-Melacini, P.; Wong, G.; Avezum, A.; Basile, J.; Chung, N.; Conget, I.; Cushman, W.C.; Franek, E.; Hancu, N.; Hanefeld, M.; Holt, S.; Jansky, P.; Keltai, M.; Lanas, F.; Leiter, L.A.; Lopez-Jaramillo, P.; Cardona Munoz, E.G.; Pirags, V.; Pogosova, N.; Raubenheimer, P.J.; Shaw, J.E.; Sheu, W.H.H.; Temelkova-Kurktschiev, T.; Abella, M.; Alebuena, A.; Almagro, S.; Amoroso, E.; Anadon, P.; Andreu, E.; Aristimuño, G.; Arzadun, M.; Barbieri, M.; Barcudi, R.; Bartolacci, I.; Bolobanich, G.; Bordonava, A.; Bustamante Labarta, M.; Bustos, B.; Caccavo, A.; Camino, A.; Cantero, M.; Carignano, M.; Cartasegna, L.; Cipullo, M.; Commendatore, V.; Conosciuto, V.; Costamagna, O.; Crespo, C.; Cuello, J.; Cuneo, C.; Cusimano, S.; Dean, S.; Dituro, C.; Dominguez, A.; Farah, M.; Fernandez, A.; Fernandez, F.; Ferrari, A.; Flammia, P.; Fuentealba, J.; Gallardo, K.B.; Garcia, C.; Garcia Duran, R.; Garrido, M.; Gavicola, R.; Gerbaudo, C.; Gilli, G.; Giotto, A.P.; Godoy Bolzán, P.; Gomez Vilamajo, O.; Guerlloy, F.; Guridi, C.; Gutierrez Garrido, N.; Hasbani, E.; Hermida, S.; Hominal, M.; Hrabar, A.; Ingaramo, A.; Izzicupo, A.; Krynski, M.; Lagrutta, M.; Lanchiotti, P.; Langhe, M.; Leonard, V.; Llanos, J.; Lopez Santi, R.; Lowenstein, J.; Luquez, C.; Mackinnon, I.; Mana, M.; Manzur, S.; Marino, J.; Martella, C.; Martinez, R.; Matias, R.; Matkovich, J.; Meritano, M.; Montaña, O.; Mulazzi, M.; Ochoa, J.; Paterlini, G.; Pelagagge, M.; Peralta Lopez, M.E.; Prado, A.; Pruyas, L.; Racca, M.; Ricotti, C.; Rodriguez, C.; Romero Vidomlansky, M.; Ronderos, R.; Sadowski, A.L.; Sala, J.; Sánchez, A.; Santoro, A.; Schiavi, L.; Sein, M.; Sernia, V.; Serra, L.; Sicer, M.; Smith, T.; Soso, L.; Sposetti, G.; Steinacher, A.; Stival, J.; Tedesco, J.; Tonin, H.; Tortolo, M.; Ulla, M.; Vallejos, J.; Vico, M.; Virgillito, L.; Visco, V.; Vogel, D.; Waisman, F.; Zaidman, C.; Zucchiatti, N.; Badshah, I.; Cohen, N.; Colman, P.; Colquhoun, D.; Davis, T.; Fourlanos, S.; Fulcher, G.; Hamlyn, J.; Haywood, C.; Hocking, S.; Huchinson, M.; Jeffries, W.; Kyl, M.; Lo, C.; Mah, P.M.; Makepeace, A.; Marope, D.; Nanayakkar, N.; Nankervis, A.; Palmer, N.; Palolus, B.; Pillai, S.; Price, S.; Price, S.; Proietto, J.; Reutens, A.; Rodrigo, N.; Sheikh, A.; Smith, G.; So, M.; Soldatos, G.; Stuckey, B.; Sumithran, P.; Teede, H.; Vora, P.; Williams, L.; Abib, E.; Adão Poço, C.; Alves, É.F.; Andreatta Bernardi Barea, J.; Avezum Oliveira, L.; Castro, D.L.C.; Correa da Cruz, I.; Costa, M.; Cruz, I.; Cunha, S.; Da Silva, M.A.V.; de Carvalho Camara Bona, R.; de Paula, B.; Eliaschewitz, F.; Fazolli, G.; Ferreira Filho, C.A.; Fortes, J.; França, C.; Franco, D.R.; Genestreti, P.R.; Giorgeto, F.; Gonçalves, R.M.; Grossman, M.E.; Henrique Marcelino, A.C.; Hernandes, M.; Horta, A.; Jaeger, C.; Kaneblai, M.; Kauffman Rutenberg, C.; Kerr Saraiva, J.F.; Lemos, M.A.; Maia, L.; Manenti, E.R.; Marques, M.; Melissa Valerio, C.; Moreira, R.; Mothé, F.; Mouco, O.M.; Moura, P.; Moura Jorge, J.C.; Nakashima, C.; Nakazone, M.; Napoli, T.; Nunes, C.; Nunes Salles, J.E.; Oliveira, K.; Oliveira, M.; Pantano, G.S.; Petri, F.; Piazza, L.; Pires, A.C.; Pizzato, P.; Prata, S.; Precoma, D.; Rech, R.; Reis, G.; Reis, H.; Resende, E.; Ribas Fortes, J.; Rodovalho, S.; Rossi dos Santos, F.; Salles, J.E.; Sampaio, C.R.; Santos, T.; Santos dos Santos, V.; Silva e Quadros, T.; Silveira, D.; Siqueira, K.N.; Teireira, M.; Uehara, M.; Valerio, C.; Vianna, H.; Vidotti, M.H.; Visconti, G.L.; Zanella, M.T.; Andreeva, V.; Borisov, R.; Botushanov, N.; Dimitrov, G.; Dimova, K.; Dragoychev, T.; Grigorova, V.; Gushterova, V.; Ivanov, I.; Kocelova, T.; Kurktschiev, D.; Miletieva, M.; Nenkova-Gugusheva, N.; Pancheva, R.; Pavlova, M.; Raev, D.; Spasova, V.; Stoikov, A.; Troev, D.; Yanev, T.; Yoncheva-Mihaylova, M.; Abitbol, A.; Ajala, B.; Alguwaihes, A.; Ardilouze, J-L.; Aris-Jilwan, N.; Arnaout, A.; Aronson, R.; Aslam, N.; Babin, S.; Bailargeon, J-P.; Bailey, A.; Bajaj, H.; Beauchesne, C.; Beca, S.; Belanger, A.; Bell, A.; Bellabarba, D.; Berard, L.; Berenbaum, B.; Bergeron, V.; Berlingieri, J.; Bernier, F.; Bishara, P.; Blank, D.; Blumer, I.; Brault, S.; Breton, D.; Carpentier, A.; Cha, J.; Chandra, P.; Chiasson, J-L.; Conway, J.R.; Couture, G.; Couture, N.; Dagenais, G.; Datta, D.; D’Ignazio, G.; Dumas, R.; Fay, D.; Frechette, A.; Frenette, L.; Fung, D.; Gagnon, N.; Galter, M.; Garon, J.; Gauthier, J.S.; Geadah, C.; Gilbert, J.; Girard, R.; Goldenberg, R.; Grossman, L.D.; Gupta, N.; Halle, J-P.; Hivert, M-F.; Houde, G.; Houlden, R.; Hramiak, I.; Jablonski, T.; Jain, A.J.; Khandwala, H.; Khosla, M.; Lachance, C.; Laflamme, E.; Langlois, M-F.; Larivee, L.; Liutkus, J.; Lochnan, H.; Malik, S.; McDonald, C.; Mehta, P.; Mihailidis, J.; Milot, A.; Narula, P.; Nault, P.; Nayar, A.; Nisker, W.; Ouellet, G.; Palardy, J.; Patel, M.; Paul, T.; Pedersen, S.; Perron, P.; Pesant, M-H.; Poirier, P.; Poulin, M-C.; Punthakee, Z.; Rehman, W.; Ross, S.; Sagar, P.; Saliba, N.; Sandler, S.; Schiffrin, A.; Schlosser, R.; Seth-Sharma, A.; Sherman, M.; Sionit, D.; Sivakumar, T.; Soto, J.; St-Amour, E.; Steen, O.; Sussman, J.; Telner, A.; Tobe, S.; Twum-Barima, D-Y.; Van Zanten, A.; VanRossum, N.; Vecchiarelli, J.; Ward, R.; Wessengel, J.; Weisnagel, S.; Wilderman, I.; Woo, V.; Yakubovich, N.; Yale, J-F.; Yared, Z.; Acevedo, M.; Aguirre, M.L.; Aizman, A.; Barroso, M.S.; Cobos, L.; Danin Vargas, A.; Descalzi, B.; Godoy, G.; Grumberg, E.; Lahsen, R.; Larenas, G.; Ortiz, E.; Paredes, J.; Potthoff, S.; Retamal, E.; Rojas, L.; Salgado, M.; Santibanez, C.; Solis, C.; Stokins, B.; Accini, J.; Acebedo, J.; Agudelo Baena, L.M.; Alarcon, S.; Angel, J.; Arcos, E.; Aroca Martinez, M.; Atuesta, L.; Balaguera, J.; Ballestas, D.; Barrera, S.I.; Barrios Reyes, R.; Bayona, A.; Bermudez, A.; Bernal, D.Z.; Blanquicett, M.; Bravo, V.; Bueno, W.; Burbano Delgado, A.; Cadena, A.; Cadena, A.; Caicedo, S.; Celemin, C.; Consuegra, R.; Contreras Pimienta, C.; Corredor, K.J.; Cure, C.; De La Hoz Rueda, L.D.; Delgado, E.; Diaz, S.; Diego, M.; Donado, A.; Encinales Sanabria, W.; Escobar, J.; Escorcia, G.; Forero, L.; Fuentes, L.; Garcia, M.; Garcia Lozada, H.; Garcia Ortiz, L.; Giraldo, A.; Gomez Gonzalez, L.; Granada, J.; Gutierrez, C.; Henao, N.; Hernandez, E.; Herrera Uejbe, O.M.; Higuera Cobos, J.D.; Ibarra Gómez, J.; Jaimes, E.H.; Jaramillo, M.; Jaramillo, N.; Jaramillo Gomez, C.; Jaramillo Sanchez, M.; Jarava Durán, I.; Lopez Ceballos, C.; Madrid, C.; María Amastha, E.; Mercado, J.; Molina, D.I.; Molina Soto, J.; Montoya, C.; Morales, A.; Muñoz, C.; Orozco, L.A.; Osorio, O.; Palmera Sanchez, J.M.; Peña, A.; Perez, J.; Perez Agudelo, J.; Pérez Amador, G.; Pertuz, C.; Posada, I.; Puerta, C.; Quintero, A.; Quiroz, D.; Rendon, C.; Reyes, A.; Reyes, A.; Ripoll, D.; Rivera, C.; Rocha, M.; Rodriguez, J.F.; Rodriguez Villanueva, K.A.; Rodriguez Zabala, J.E.; Rojas, S.; Romero, M.; Rosero, R.; Rosillo Cardenas, A.R.; Rueda, L.; Sanchez, G.; Sanchez, T.; Sotomayor Herazo, A.; Suarez, M.; Torres, M.; Trujillo, F.; Urina, M.; Van Strahlen, L.; Velandia, C.; Velasquez Guzman, C.; Velazquez, E.; Vidal Prada, T.; Yepez Alvaran, J.P.; Zarate, D.; Andelova, J.; Benesova, R.; Buzova, B.; Cech, V.; Chodova, I.; Choura, M.; Dufka, A.; Gamova, A.; Gorgol, J.; Hala, T.; Havlova, H.; Hlavkova, D.; Horanska, P.; Ilcisin-Valova, J.; Jenickova, P.; Jerabek, O.; Kantorova, I.; Kolomaznikova, K.; Kopeckova, I.; Kopeckova, M.; Linhart, K.; Linhart, T.; Malecha, J.; Malicherova, E.; Neubauerova, D.; Oznerova, M.; Partys, R.; Pederzoliova, E.; Petrusova, M.; Prymkova, V.; Racicka, E.; Reissova, I.; Roderova, E.; Stanek, L.; Striova, A.; Svarcova, D.; Svoboda, P.; Szeghy Malicharova, E.; Urge, J.; Vesely, L.; Wasserburger, B.; Wasserburgerova, H.; Zahumensky, E.; Zamrazil, V.; Alawi, H.; Anastasiadis, E.; Axthelm, E.; Bieler, T.; Buhrig, C.; Degtyareva, E.; Dellanna, F.; Derwahl, K-M.; Diessel, S.; Dogiami, B.; Dorn-Weitzel, K.; Ernst, M.; Faulmann, G.; Fetscher, B.; Forst, T.; Freyer-Lahres, G.; Funke, K.; Ganz, X.; Gleixner, C.; Hanefeld, C.; Heinrichs, S.; Helleberg, S.; Henkel, E.; Hetzel, G.R.; Hoffmann, C.; Jacob, F.; Jacob, S.; John, F.; Jonczyk, A.; Kamke, W.; Klein, C.; Kleinhardt, M.; Kleophas, W.; Kosch, C.; Kreutzmann, K.; Kühn, A.; Lee-Barkey, Y.H.; Lier, A.; Maatouk, S.; Minnich, J.; Mitry, M.; Muessig, I.; Nicula, D.; Niemann, M.; Nothroff, J.; Ott, P.; Pfuetzner, A.; Pfützner, A.; Pistrosch, F.; Pohl, W.; Prochazkova, Z.; Retkowska, M.; Rosin, H.; Sachsenheimer, D.; Samer, H.; Sanuri, M.; Schaefer, A.; Schaper, F.; Schulze, E-D.; Schulze, M.; Schumann, M.; Segiet, T.; Sowa, V.; Stahl, H-D.; Steinfeldt, F.; Teige, M.; Trieb, B.; Tschoepe, D.; Uebel, P.; Warken, B.; Weigmann, I.; Weyland, K.; Wilhelm, K.; Balo, T.; Balsay, M.; Bende, I.; Bezzegh, K.; Birkus, Z.; Buday, B.; Csomai, M.; Deak, L.; Dezso, E.; Faludi, P.; Faluvegi, M.; Fazekas, I.; Feher, A.; Fejer, C.; Finta, E.; Fulcz, A.; Gaal, Z.; Gurzo, M.; Hati, K.; Herczeg, G.; Jozsef, I.; Juhasz, M.; Keltai, K.; Koranyi, L.; Kulcsar, E.; Kun, K.; Laczko, A.; Literáti-Nagy, B.; Mezo, I.; Mileder, M.; Moricz, I.; Nagy, K.; Nagybaczoni, B.; Nemeth, C.; Oze, A.; Pauer, J.; Peterfai, E.; Polocsanyi, B.; Poor, F.; Reiber, I.; Salamon, C.; Sebestyen, J.; Torok, I.; Tuu, M.; Varga, A.; Vass, V.; Ahn, C.M.; Ahn, C.; ByungWon, P.; Chang, H-J.; Chang, K.; Choi, E-Y.; Choi, H.S.; Chung, J-W.; Hong, B-K.; Hong, Y.J.; Hyon, M.S.; Jeong, M.H.; Kang, S.; Kim, B-K.; Kim, J-H.; Kim, J.H.; Kim, K-S.; Kim, K-S.; Kim, M.H.; Kim, P-J.; Kim, S-K.; Kim, Y-S.; Kim, Y.K.; Koh, Y.S.; Kwon, H.M.; Lee, B.K.; Lee, B-W.; Lee, J.B.; Lee, M-M.; Lim, Y-M.; Min, P.K.; Park, J.S.; Park, J.; Park, K.H.; Park, S.; Pyun, W.B.; Rim, S.J.; Ryu, D-R.; Seo, H-S.; Seung, K.B.; Shin, D-H.; Sim, D.S.; Yoon, Y.W.; Andersone, I.; Babicka, K.; Balcere, I.; Barons, R.; Capkovska, I.; Geldnere, K.; Grigane, I.; Jegere, B.; Lagzdina, I.; Mora, L.; Pastare, S.; Ritenberga, R.; Romanova, J.; Saknite, I.; Sidlovska, N.; Sokolova, J.; Steina, S.; Strizko, I.; Teterovska, D.; Vizina, B.; Barsiene, L.; Belozariene, G.; Daugintyte-Petrusiene, L.; Drungiliene, N.; Garsviene, N.; Grigiene, A.; Grizas, V.; Jociene, V.; Kalvaitiene, D.; Kaupiene, J.; Kavaliauskiene, J.; Kozloviene, D.; Lapteva, I.; Maneikiene, B.; Marcinkeviciene, J.; Markauskiene, V.; Meiluniene, S.; Norkus, A.; Norviliene, R.; Petrenko, V.; Radzeviciene, R.; Sakalyte, G.; Urbonas, G.; Urbutiene, S.; Vasiliauskas, D.; Velickiene, D.; Aguilar, C.; Alcocer, M.; Avalos-Ramirez, J.A.; Banda-Elizondo, R.; Bricio-Ramirez, R.; Cardenas Mejia, K.; Cavazos, F.; Chapa, J.; Cienfuegos, E.; De la Peña, A.; de la Peña Topete, G.; De los Rios Ibarra, M.O.; Elias, D.; Flores-Moreno, C.; Garcia Hernandez, P.; Gonzalez, L.G.; Guerra Moya, R.L.; Guerra-Lopez, A.; Hernandez Baylon, R.; Herrera Colorado, C.; Herrera-Marmolejo, M.; Islas-Palacios, N.; Lopez, E.; Lopez, F.; Lopez Alvarado, A.; Luna Ceballos, R.I.; Morales Villegas, E.; Moreno-Virgen, G.; Parra Perez, R.L.; Pascoe Gonzalez, S.; Peralta-Cantu, I.; Previn, R.; Ramirez, R.; Ramirez, R.; Ramos Zavala, M.G.; Rodriguez, M.; Salgado-Sedano, R.; Sanchez-Aguilar, A.C.; Santa Rosa Franco, E.; Sauque-Reyna, L.; Suarez Otero, R.; Torres, I.; Velarde-Harnandez, E.; Villagordoa, J.; Villeda-Espinoza, E.; Vital-Lopez, J.; Zavala- Bello, C.J.; Baker, J.; Barrington-Ward, E.; Brownless, T.; Carroll, R.; Carson, S.; Choe, M.; Corin, A.; Corley, B.; Cutfield, R.; Dalaman, N.; Dixon, P.; Drury, P.; Dyson, K.; Florkowski, C.; Ford, M.; Frengley, W.; Helm, C.; Katzen, C.; Kerr, J.; Khanolkar, M.; Kim, D.; Koops, R.; Krebs, J.; Leikis, R.; Low, K.; Luckey, A.; Luke, R.; Macaulay, S.; Marks, R.; McNamara, C.; Millar-Coote, D.; Miller, S.; Mottershead, N.; Reid, J.; Robertson, N.; Rosen, I.; Rowe, D.; Schmiedel, O.; Scott, R.; Sebastian, J.; Sheahan, D.; Stiebel, V.; Ternouth, I.; Tofield, C.; Venter, D.; Williams, M.; Williams, M.; Wu, F.; Young, S.; Arciszewska, M.; Bochenek, A.; Borkowski, P.; Borowy, P.; Chrzanowski, T.; Czerwinski, E.; Dwojak, M.; Grodzicka, A.; Janiec, I.; Jaruga, J.; Jazwinska-Tarnawska, E.K.; Jedynasty, K.; Juzwiak-Czapiewska, D.; Karczewicz-Janowska, J.; Konieczny, J.; Konieczny, M.; Korol, M.; Kozina, M.; Krzyzagorska, E.; Kucharczyk-Petryka, E.; Laz, R.; Majchrzak, A.; Mrozowska, Z.; Mularczyk, M.; Nowacka, E.; Peczynska, J.; Petryka, R.; Pietrzak, R.; Pisarczyk-Wiza, D.; Rozanska, A.; Ruzga, Z.; Rzeszotarska, E.; Sacha, M.; Sekulska, M.; Sidorowicz-Bialynicka, A.; Stasinska, T.; Strzelecka-Sosik, A.; Swierszcz, T.; Szymkowiak, K.M.; Turowska, O.; Wisniewska, K.; Wiza, M.; Wozniak, I.; Zelazowska, K.; Ziolkowska-Gawron, B.; Zytkiewicz-Jaruga, D.; Albota, A.; Alexandru, C.; Avram, R.; Bala, C.; Barbonta, D.; Barbu, R.; Braicu, D.; Calutiu, N.; Catrinoiu, D.; Cerghizan, A.; Ciorba, A.; Craciun, A.; Doros, R.; Duma, L.; Dumitrache, A.; Ferariu, I.; Ferician Moza, A.; Ghergan, A.; Ghise, G.; Graur, M.; Gribovschi, M.; Mihai, B.; Mihalache, L.; Mihalcea, M.; Mindrescu, N.; Morosanu, M.; Morosoanu, A.; Mota, M.; Moza, A.; Nafornita, V.; Natea, N.; Nicodim, S.; Nita, C.; Onaca, A.; Onaca, M.; Pop, C.; Pop, L.; Popa, A.; Popescu, A.; Pruna, L.; Roman, G.; Rosu, M.; Sima, A.; Sipciu, D.; Sitterli-Natea, C.N.; Szilagyi, I.; Tapurica, M.; Tase, A.; Tutescu, A-C.; Vanghelie, L.; Verde, I.; Vlad, A.; Zarnescu, M.; Akhmetov, R.; Allenova, I.; Avdeeva, I.; Baturina, O.; Biserova, I.; Bokovin, N.; Bondar, I.; Burova, N.; Chufeneva, G.; Chumachek, E.; Demidova, M.; Demin, A.; Drobysheva, V.; Egorova, I.; Esenyan, L.; Gelig, E.; Gilyarevsky, S.; Golshmid, M.; Goncharov, A.; Gorbunova, A.; Gordeev, I.; Gorelysheva, V.; Goryunova, T.; Grebenshchikova, I.; Ilchenko, R.; Ivannikova, M.; Karabalieva, S.; Karpeeva, J.; Khaykina, E.; Kobalava, Z.; Kononenko, I.; Korolik, O.; Korshunova, A.; Kostenko, V.; Krasnopevtseva, I.; Krylova, L.; Kulkova, P.; Kuzmina, I.; Ledyaeva, A.; Levashov, S.; Lokhovinina, N.; Lvov, V.; Martirosyan, N.; Nedogoda, S.; Nilk, R.; Osmolovskaya, Y.; Panov, A.; Paramonova, O.; Pavlova, E.; Pekareva, E.; Petunina, N.; Ponamareva, S.; Reshedko, G.; Salasyuk, A.; Sepkhanyan, M.; Serebrov, A.; Shabelnikova, O.; Skvortsov, A.; Smirnova, O.; Spiridonova, O.; Strogova, S.; Taratukhin, E.; Tereschenko, S.; Trukhina, L.; Tsarkova, O.; Tsoma, V.; Tumarov, F.; Tyan, N.; Tyurina, T.; Villevalde, S.; Yankovaya, E.; Zarutskaya, L.; Zenkova, E.; Badat, A.; Bester, F.; Blignaut, S.; Blom, D.; Booysen, S.; Boyd, W.; Brice, B.; Brown, S.; Burgess, L.; Cawood, R.; Coetzee, K.; Conradie, H.; Cronje, T.; de Jong, D.; Ellis, G.; Emanuel, S.; Engelbrecht, I.; Foulkes, S.; Fourie, D.; Gibson, G.; Govender, T.; Hansa, S.; Hemus, A.C.; Hendricks, F.; Heradien, M.; Holmgren, C.; Hoosain, Z.; Horak, E.; Howard, J.; Immink, I.; Janari, E.; Jivan, D.; Klusmann, K.; Labuschagne, W.; Lai, Y.; Latiff, G.; Lombaard, J.; Lottering, H.; Meeding, R.; Middlemost, S.; Mitha, H.; Mitha, I.; Mkhwanazi, S.; Moodley, R.; Murray, A.; Musungaie, D.; Osman, Y.; Peacey, K.; Pillay-Ramaya, L.; Pretorius, C.; Prozesky, H.; Sarvan, M.; Scholtz, E.; Sebesteny, A.; Skinner, B.; Skriker, M.; Smit, M.; Stapelberg, A-M.; Swanepoel, N.; Urbach, D.; van Aswegen, D.; van Zyl, F.; Van Zyl, L.; Venter, E.; Wadvalla, S.; Wing, J.; Wolmarans, K.; Abreu, C.; Aguilà, P.; Aguilera, E.; Alonso, N.; Alvarez, C.; Cajas, P.; Castro, J.C.; Codinachs, R.; Contreras, J.; Coves, M.J.; Fajardo, C.; Ferrer, J.C.; Font, N.; Garcia, M.; Gil, M.A.; Gomez, F.; Gomez, L.A.; Gonzalbez, J.; Griera, J.L.; Masmiquel, L.; Mauricio, D.; Narejos Perez, S.; Nicolau, J.A.; Noheda Contreras, O.; Olivan, J.; Olivares, J.; Ortega, E.; Pellitero, S.; Pertusa, S.; Rius, F.; Rodriguez, I.; Sánchez-Juan, C.; Santos, D.; Soldevila, B.; Subias, D.; Terns, M.; Trescoli, C.; Vilaplana, J.; Villanueva, A.; Albo, J.; Antus, K.; Axelsson, M.; Bergström, L.; Binsell-Gerdin, E.; Boman, K.; Botond, F.; Dotevall, A.; Graipe, A.; Jarnet, C.; Kaminska, J.; Kempe, A.; Korhonen, M.; Linderfalk, C.; Liu, B.; Ljungstroem, K.; Ljungström, K.; Malmqvist, L.; Mellbin, L.; Mooe, T.; Nicol, P.; Norrby, A.; Ohlsson, A.; Rosengren, A.; Saaf, J.; Salmonsson, S.; Strandberg, O.; Svensson, K-A.; Tengmark, B-O.; Tsatsaris, G.; Ulvenstam, A.; Vasko, P.; Chang, C-T.; Chang, H-M.; Chen, J-F.; Chen, T-P.; Chung, M-M.; Fu, C-P.; Hsia, T-L.; Hua, S-C.; Kuo, M-C.; Lee, C.; Lee, I-T.; Liang, K-W.; Lin, S.Y.; Lu, C-H.; Ma, W-Y.; Pei, D.; Shen, F-C.; Su, C-C.; Su, S-W.; Tai, T-S.; Tsai, W-N.; Tsai, Y-T.; Tung, S-C.; Wang, J-S.; Yu, H-I.; Al-Qaissi, A.; Arutchelvam, V.; Atkin, S.; Au, S.; Aye, M.M.; Bain, S.; Bejnariu, C.; Bell, P.; Bhatnagar, D.; Bilous, R.; Black, N.; Brennan, U.; Brett, B.; Bujanova, J.; Chow, E.; Collier, A.; Combe, A.; Courtney, C.; Courtney, H.; Crothers, J.; Eavis, P.; Elliott, J.; Febbraro, S.; Finlayson, J.; Gandhi, R.; Gillings, S.; Hamling, J.; Harper, R.; Harris, T.; Hassan, K.; Heller, S.; Jane, A.; Javed, Z.; Johnson, T.; Jones, S.; Kennedy, A.; Kerr, D.; Kilgallon, B.; Konya, J.; Lindsay, J.; Lomova-Williams, L.; Looker, H.; MacFarlane, D.; Macrury, S.; Malik, I.; McCrimmon, R.; McKeith, D.; McKnight, J.; Mishra, B.; Mukhtar, R.; Mulligan, C.; O’Kane, M.; Olateju, T.; Orpen, I.; Richardson, T.; Rooney, D.; Ross, S.B.; Sathyapalan, T.; Siddaramaiah, N.; Sit, L.E.; Stephens, J.; Turtle, F.; Wakil, A.; Walkinshaw, E.; Ali, A.; Anderson, R.; Arakaki, R.; Aref, O.; Ariani, M.K.; Arkin, D.; Banarer, S.; Barchini, G.; Bhan, A.; Branch, K.; Brautigam, D.; Brietzke, S.; Brinas, M.; Brito, Y.; Carter, C.; Casagni, K.; Casula, S.; Chakko, S.; Charatz, S.; Childress, D.; Chow, L.; Chustecka, M.; Clarke, S.; Cohen, L.; Collins, B.; Colon Vega, G.; Comulada-Rivera, A.; Cortes-Maisonet, G.; Davis, M.; de Souza, J.; Desouza, C.; Dinnan, M.; Duffy-Hidalgo, B.; Dunn, B.; Dunn, J.; Elman, M.; Felicetta, J.; Finkelstein, S.; Fitz-Patrick, D.; Florez, H.; Forker, A.; Fowler, W.; Fredrickson, S.; Freedman, Z.; Gainey Narron, B.; Gainey-Ferree, K.; Gardner, M.; Gastelum, C.; Giddings, S.; Gillespie, E.; Gimness, M.P.; Goldstein, G.; Gomes, M.; Gomez, N.; Gorman, T.; Goswami, K.; Graves, A.; Hacking, S.; Hall, C.; Hanson, L.; Harman, S.; Heber, D.; Henry, R.; Hiner, J.; Hirsch, I.; Hollander, P.; Hooker, T.; Horowitz, B.; Hoste, L.; Huang, L.; Huynh, M.; Hyman, D.; Idriss, S.; Iranmanesh, A.; Karounos, D.; Kashyap, M.; Katz, L.; Kaye, W.; Khaiton, Y.; Khardori, R.; Kitchen, T.; Klein, A.; Knffem, W.; Kosiborod, M.; Kreglinger, N.; Kruger, D.; Kumar, A.; Laboy, I.; Larrabee, P.; Larrick, L.; Lawson, D.; Ledet, M.; Lenhard, J.; Levy, J.; Li, G.; Li, Z.; Lieb, D.; Limcolioc, A.; Lions-Patterson, J.; Lorber, D.; Lorch, D.; Lorrello, M.; Lu, P.; Lucas, K.J.; Ma, S-L.; MacAdams, M.; Magee, M.; Magno, A.; Mahakala, A.R.; Marks, J.; McCall, A.; McClanahan, W., Jr; McClary, C.; Melendez, L.; Melish, J.; Michaud, D.; Miller, C.; Miller, N.; Mora, P.; Moten, M.; Mudaliar, S.; Myrick, G.; Narayan, P.; Nassif, M.; Neri, K.; Newton, T.; Niblack, P.; Nicol, P.; Nyenwe, E.; Odugbesan, A.O.; Okorocha, Y.; Ortiz Carrasquillo, R.; Osei, K.; Palermo, C.; Patel, H.; Patel, K.; Pau, C.; Perley, M.; Plevin, S.; Plummer, E.; Powell, R.; Qintar, M.; Rawls, R.; Reyes-Castano, J.; Reynolds, L.; Richards, R.; Rosenstock, J.; Rowe, C.; Saleh, J.; Sam, S.; Sanchez, A.; Sander, D.; Sanderson, B.; Savin, V.; Seaquist, E.; Shah, J.; Shi, S.; Shivaswamy, V.; Shlotzhauer, T.; Shore, D.; Skukowski, B.; Soe, K.; Solheim, V.; Soufer, J.; Steinberg, H.; Steinsapir, J.; Tarkington, P.; Thayer, D.; Thomson, S.; Thrasher, J.; Tibaldi, J.; Tjaden, J.; Tores, O.; Trence, D.; Trikudanathan, S.; Ullal, J.; Uwaifo, G.; Vo, A.; Vu, K.; Walia, D.; Weiland, K.; Whitehouse, F.; Wiegmann, T.; Wyne, K.; Wynne, A.; Yuen, K.; Zaretzky, J.; Zebrack, J.; Zieve, F.; Zigrang, W. Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: An exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo- controlled trial. Lancet, 2019, 394(10193), 131-138. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31150-X PMID: 31189509
  50. Pratley, R.; Amod, A.; Hoff, S.T.; Kadowaki, T.; Lingvay, I.; Nauck, M.; Pedersen, K.B.; Saugstrup, T.; Meier, J.J.; Investigators, P. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet, 2019, 394(10192), 39-50. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1 PMID: 31186120
  51. Davies, M.; Pieber, T.R.; Hartoft-Nielsen, M.L.; Hansen, O.K.H.; Jabbour, S.; Rosenstock, J. Effect of oral semaglutide compared with placebo and subcutaneous semaglutide on glycemic control in patients with type 2 diabetes. JAMA, 2017, 318(15), 1460-1470. doi: 10.1001/jama.2017.14752 PMID: 29049653
  52. Weghuber, D.; Barrett, T.; Barrientos-Pérez, M.; Gies, I.; Hesse, D.; Jeppesen, O.K.; Kelly, A.S.; Mastrandrea, L.D.; Sørrig, R.; Arslanian, S. Once-weekly semaglutide in adolescents with obesity. N. Engl. J. Med., 2022, 387(24), 2245-2257. doi: 10.1056/NEJMoa2208601 PMID: 36322838
  53. Rubino, D.M.; Greenway, F.L.; Khalid, U.; O’Neil, P.M.; Rosenstock, J.; Sørrig, R.; Wadden, T.A.; Wizert, A.; Garvey, W.T.; Arauz-Pacheco, C.; Cannon, K.; Downey, H.J.; Fitz-Patrick, D.; Geohas, J.; Gerety, G.; Gilbert, J.; Hollander, P.; Klein, E.; Laufer, K.; O’Donnell, P.; Rosenblit, P.; Toth, P. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes. JAMA, 2022, 327(2), 138-150. doi: 10.1001/jama.2021.23619 PMID: 35015037
  54. Garvey, W.T.; Batterham, R.L.; Bhatta, M.; Buscemi, S.; Christensen, L.N.; Frias, J.P.; Jódar, E.; Kandler, K.; Rigas, G.; Wadden, T.A.; Wharton, S. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: The STEP 5 trial. Nat. Med., 2022, 28(10), 2083-2091. doi: 10.1038/s41591-022-02026-4 PMID: 36216945
  55. Kadowaki, T.; Isendahl, J.; Khalid, U.; Lee, S.Y.; Nishida, T.; Ogawa, W.; Tobe, K.; Yamauchi, T.; Lim, S. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2022, 10(3), 193-206. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00008-0 PMID: 35131037
  56. Newsome, P.N.; Buchholtz, K.; Cusi, K.; Linder, M.; Okanoue, T.; Ratziu, V.; Sanyal, A.J.; Sejling, A.S.; Harrison, S.A.; Investigators, N.N. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N. Engl. J. Med., 2021, 384(12), 1113-1124. doi: 10.1056/NEJMoa2028395 PMID: 33185364
  57. Mann, J.F.E.; Hansen, T.; Idorn, T.; Leiter, L.A.; Marso, S.P.; Rossing, P.; Seufert, J.; Tadayon, S.; Vilsbøll, T. Effects of once-weekly subcutaneous semaglutide on kidney function and safety in patients with type 2 diabetes: A post-hoc analysis of the SUSTAIN 1–7 randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol., 2020, 8(11), 880-893. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30313-2 PMID: 32971040
  58. Granhall, C.; Søndergaard, F.L.; Thomsen, M.; Anderson, T.W. Pharmacokinetics, safety and tolerability of oral semaglutide in subjects with renal impairment. Clin. Pharmacokinet., 2018, 57(12), 1571-1580. doi: 10.1007/s40262-018-0649-2 PMID: 29623579
  59. Husain, M.; Birkenfeld, A.L.; Donsmark, M.; Dungan, K.; Eliaschewitz, F.G.; Franco, D.R.; Jeppesen, O.K.; Lingvay, I.; Mosenzon, O.; Pedersen, S.D.; Tack, C.J.; Thomsen, M.; Vilsbøll, T.; Warren, M.L.; Bain, S.C.; Investigators, P. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2019, 381(9), 841-851. doi: 10.1056/NEJMoa1901118 PMID: 31185157
  60. Marso, S.P.; Bain, S.C.; Consoli, A.; Eliaschewitz, F.G.; Jódar, E.; Leiter, L.A.; Lingvay, I.; Rosenstock, J.; Seufert, J.; Warren, M.L.; Woo, V.; Hansen, O.; Holst, A.G.; Pettersson, J.; Vilsbøll, T.; Investigators, S. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2016, 375(19), 1834-1844. doi: 10.1056/NEJMoa1607141 PMID: 27633186
  61. Jiang, H.; Pang, S.; Zhang, Y.; Yu, T.; Liu, M.; Deng, H.; Li, L.; Feng, L.; Song, B.; Han-Zhang, H.; Ma, Q.; Qian, L.; Yang, W. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat. Commun., 2022, 13(1), 3613. doi: 10.1038/s41467-022-31328-x PMID: 35750681
  62. Ji, L.; Jiang, H.; An, P.; Deng, H.; Liu, M.; Li, L.; Feng, L.; Song, B.; Han-Zhang, H.; Ma, Q.; Qian, L. IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine, 2021, 39, 101088. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101088 PMID: 34430840
  63. Coskun, T.; Sloop, K.W.; Loghin, C.; Alsina-Fernandez, J.; Urva, S.; Bokvist, K.B.; Cui, X.; Briere, D.A.; Cabrera, O.; Roell, W.C.; Kuchibhotla, U.; Moyers, J.S.; Benson, C.T.; Gimeno, R.E.; D’Alessio, D.A.; Haupt, A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol. Metab., 2018, 18, 3-14. doi: 10.1016/j.molmet.2018.09.009 PMID: 30473097
  64. Thomas, M.K.; Nikooienejad, A.; Bray, R.; Cui, X.W.; Wilson, J.; Duffin, K.; Milicevic, Z.; Haupt, A.; Robins, D.A. Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide improves beta-cell function and insulin sensitivity in type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2021, 106(2), 388-396. doi: 10.1210/clinem/dgaa863 PMID: 33236115
  65. Rosenstock, J.; Wysham, C.; Frías, J.P.; Kaneko, S.; Lee, C.J.; Fernández Landó, L.; Mao, H.; Cui, X.; Karanikas, C.A.; Thieu, V.T. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): A double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet, 2021, 398(10295), 143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01324-6 PMID: 34186022
  66. Jastreboff, A.M.; Aronne, L.J.; Ahmad, N.N.; Wharton, S.; Connery, L.; Alves, B.; Kiyosue, A.; Zhang, S.; Liu, B.; Bunck, M.C.; Stefanski, A. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N. Engl. J. Med., 2022, 387(3), 205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038 PMID: 35658024
  67. Gastaldelli, A.; Cusi, K.; Fernández Landó, L.; Bray, R.; Brouwers, B.; Rodríguez, Á. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2022, 10(6), 393-406. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00070-5 PMID: 35468325
  68. Pirro, V.; Roth, K.D.; Lin, Y.; Willency, J.A.; Milligan, P.L.; Wilson, J.M.; Ruotolo, G.; Haupt, A.; Newgard, C.B.; Duffin, K.L. Effects of tirzepatide, a dual GIP and GLP-1 RA, on lipid and metabolite profiles in subjects with type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2022, 107(2), 363-378. doi: 10.1210/clinem/dgab722 PMID: 34608929
  69. Hindson, J. Tirzepatide to treat obesity: Phase III results. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2022, 19(8), 488. doi: 10.1038/s41575-022-00657-z PMID: 35773392
  70. Slomski, A. Tirzepatide trial demonstrates substantial weight loss. JAMA, 2022, 328(4), 322. PMID: 35881126
  71. Hartman, M.L.; Sanyal, A.J.; Loomba, R.; Wilson, J.M.; Nikooienejad, A.; Bray, R.; Karanikas, C.A.; Duffin, K.L.; Robins, D.A.; Haupt, A. Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide on biomarkers of nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2020, 43(6), 1352-1355. doi: 10.2337/dc19-1892 PMID: 32291277
  72. Frias, J.P.; Nauck, M.A.; Van, J.; Kutner, M.E.; Cui, X.; Benson, C.; Urva, S.; Gimeno, R.E.; Milicevic, Z.; Robins, D.; Haupt, A. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: A randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet, 2018, 392(10160), 2180-2193. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32260-8 PMID: 30293770
  73. Parker, V.E.R.; Hoang, T.; Schlichthaar, H.; Gibb, F.W.; Wenzel, B.; Posch, M.G.; Rose, L.; Chang, Y.T.; Petrone, M.; Hansen, L.; Ambery, P.; Jermutus, L.; Heerspink, H.J.L.; McCrimmon, R.J. Efficacy and safety of cotadutide, a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, in a randomized phase 2a study of patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(7), 1360-1369. doi: 10.1111/dom.14712 PMID: 35403793
  74. Henderson, S.J.; Konkar, A.; Hornigold, D.C.; Trevaskis, J.L.; Jackson, R.; Fritsch Fredin, M.; Jansson-Löfmark, R.; Naylor, J.; Rossi, A.; Bednarek, M.A.; Bhagroo, N.; Salari, H.; Will, S.; Oldham, S.; Hansen, G.; Feigh, M.; Klein, T.; Grimsby, J.; Maguire, S.; Jermutus, L.; Rondinone, C.M.; Coghlan, M.P. Robust anti-obesity and metabolic effects of a dual GLP-1/glucagon receptor peptide agonist in rodents and non-human primates. Diabetes Obes. Metab., 2016, 18(12), 1176-1190. doi: 10.1111/dom.12735 PMID: 27377054
  75. Ambery, P.; Parker, V.E.; Stumvoll, M.; Posch, M.G.; Heise, T.; Plum-Moerschel, L.; Tsai, L.F.; Robertson, D.; Jain, M.; Petrone, M.; Rondinone, C.; Hirshberg, B.; Jermutus, L. MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes: A randomised, controlled, double-blind, ascending dose and phase 2a study. Lancet, 2018, 391(10140), 2607-2618. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30726-8 PMID: 29945727
  76. Asano, M.; Sekikawa, A.; Kim, H.; Gasser, R.A., Jr; Robertson, D.; Petrone, M.; Jermutus, L.; Ambery, P. Pharmacokinetics, safety, tolerability and efficacy of cotadutide, a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist, in phase 1 and 2 trials in overweight or obese participants of Asian descent with or without type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2021, 23(8), 1859-1867. doi: 10.1111/dom.14412 PMID: 33908687
  77. Su, H.; He, M.; Li, H.; Liu, Q.; Wang, J.; Wang, Y.; Gao, W.; Zhou, L.; Liao, J.; Young, A.A.; Wang, M.W. Boc5, a non-peptidic glucagon-like Peptide-1 receptor agonist, invokes sustained glycemic control and weight loss in diabetic mice. PLoS One, 2008, 3(8), e2892. doi: 10.1371/journal.pone.0002892 PMID: 18682834
  78. He, M.; Su, H.; Gao, W.; Johansson, S.M.; Liu, Q.; Wu, X.; Liao, J.; Young, A.A.; Bartfai, T.; Wang, M.W. Reversal of obesity and insulin resistance by a non-peptidic glucagon-like peptide-1 receptor agonist in diet-induced obese mice. PLoS One, 2010, 5(12), e14205. doi: 10.1371/journal.pone.0014205 PMID: 21151924
  79. Zhang, X.; Belousoff, M.J.; Zhao, P.; Kooistra, A.J.; Truong, T.T.; Ang, S.Y.; Underwood, C.R.; Egebjerg, T.; Šenel, P.; Stewart, G.D.; Liang, Y.L.; Glukhova, A.; Venugopal, H.; Christopoulos, A.; Furness, S.G.B.; Miller, L.J.; Reedtz-Runge, S.; Langmead, C.J.; Gloriam, D.E.; Danev, R.; Sexton, P.M.; Wootten, D. Differential GLP-1R binding and activation by peptide and non-peptide agonists. Mol. Cell, 2020, 80(3), 485-500.e7. doi: 10.1016/j.molcel.2020.09.020 PMID: 33027691
  80. Griffith, D.A.; Edmonds, D.J.; Fortin, J-P.; Kalgutkar, A.S.; Kuzmiski, J.B.; Loria, P.M.; Saxena, A.R.; Bagley, S.W.; Buckeridge, C.; Curto, J.M.; Derksen, D.R.; Dias, J.M.; Griffor, M.C.; Han, S.; Jackson, V.M.; Landis, M.S.; Lettiere, D.J.; Limberakis, C.; Liu, Y.; Mathiowetz, A.M.; Piotrowski, D.W.; Price, D.A.; Ruggeri, R.B.; Tess, D.A. A small-molecule oral agonist of the human glucagon-like peptide-1 receptor. bioRxiv, 2020, 2020.2009.2029.319483. doi: 10.1101/2020.09.29.319483
  81. Saxena, A.R.; Gorman, D.N.; Esquejo, R.M.; Bergman, A.; Chidsey, K.; Buckeridge, C.; Griffith, D.A.; Kim, A.M. Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial. Nat. Med., 2021, 27(6), 1079-1087. doi: 10.1038/s41591-021-01391-w PMID: 34127852
  82. Ono, R.; Furihata, K.; Ichikawa, Y.; Nakazuru, Y.; Bergman, A.; Gorman, D.N.; Saxena, A.R. A phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of danuglipron (PF-06882961), an oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in Japanese adults with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes. Metab., 2022, dom.14928. doi: 10.1111/dom.14928 PMID: 36433713
  83. Choe, H.J.; Cho, Y.M. Peptidyl and non-peptidyl oral glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Endocrinol. Metab., 2021, 36(1), 22-29. doi: 10.3803/EnM.2021.102 PMID: 33677922
  84. Zhao, P.; Liang, Y.L.; Belousoff, M.J.; Deganutti, G.; Fletcher, M.M.; Willard, F.S.; Bell, M.G.; Christe, M.E.; Sloop, K.W.; Inoue, A.; Truong, T.T.; Clydesdale, L.; Furness, S.G.B.; Christopoulos, A.; Wang, M.W.; Miller, L.J.; Reynolds, C.A.; Danev, R.; Sexton, P.M.; Wootten, D. Activation of the GLP-1 receptor by a non-peptidic agonist. Nature, 2020, 577(7790), 432-436. doi: 10.1038/s41586-019-1902-z PMID: 31915381
  85. Chen, F.; Xiong, H.; Wang, J.; Ding, X.; Shu, G.; Mei, Z. Antidiabetic effect of total flavonoids from Sanguis draxonis in type 2 diabetic rats. J. Ethnopharmacol., 2013, 149(3), 729-736. doi: 10.1016/j.jep.2013.07.035 PMID: 23933499
  86. Ding, Y.; Xia, S.; Zhang, H.; Chen, Q.; Niu, B. Loureirin B activates GLP-1R and promotes insulin secretion in Ins-1 cells. J. Cell. Mol. Med., 2021, 25(2), 855-866. doi: 10.1111/jcmm.16138 PMID: 33300675
  87. Sha, Y.; Zhang, Y.; Cao, J.; Qian, K.; Niu, B.; Chen, Q. Loureirin B promotes insulin secretion through inhibition of K ATP channel and influx of intracellular calcium. J. Cell. Biochem., 2018, 119(2), 2012-2021. doi: 10.1002/jcb.26362 PMID: 28817206

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Bentham Science Publishers