THERAPEUTIC EFFICAСY OF NEW NEUROPEPTIDES AND HEPATOPROTECTOR MOLIXAN AT ACUTE POISONINGS WITH ETHANOL

Cover Page
  • Authors: Halyutin D.A.1, Hovpachev A.A.1, Grebenyuk A.N.1, Reynyuk V.L.1, Antushevich A.E.1, Kolobov A.A.2
  • Affiliations:
    1. Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
    2. Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства России
  • Issue: No 2 (2015)
  • Pages: 10-17
  • Section: Articles
  • Published: 06.04.2015
  • URL: https://rjpbr.com/0869-7922/article/view/641292
  • DOI: https://doi.org/10.15690/vramn443
  • ID: 641292

Cite item

Full Text

Abstract

A comparative assessment of new peptide drugs with a common molecular structure Acetyl–Lys–Lys–Arg–Arg–amide (index KK) and molixan as correction means for CNS functional disorders evolving in toxicogenic and somatogenic stages in ethanol-intoxicated rats is presented. 40% ethanol was delivered intragastrically in a dose of 1 LD50 (8 g/kg). Peptides KK1 and KK10 were administrated intranasally in a dose of 40 mkg/kg, molixan has been injected intraabdominally in a single dose of 30 mg/kg, 30 min. after the intoxication onset. It was found out that 1 LD50 dose of ethanol delivered to rats at the intoxication toxicogenic stage disturbs the neurological status and also leads to their 44% death and delivered at the somatogenic stage, ethanol causes impairments in survived rats memory, ability to training and physical activity over two weeks after intoxication onset. When acute alcohol intoxication was corrected with peptide preparations KK1 and KK10, the rats survival was 100% and 88% when molixan was used. Along with it, the therapeutic introduction of KK1 and KK10 peptides allowed to avoid the emergency of states classified as “coma” and posed anti-amnesic effect. The use of KK line peptides and molixan accelerates restoration rates of learning ability, physical endurance and motor coordination in poisoned animals by 1.5-2 times.

About the authors

Denis Aleksandrovich Halyutin

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального
образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской
Федерации

Author for correspondence.
Email: noemail@neicon.ru

Адъюнкт при кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: hal-denis81@yandex.ru

Russian Federation

Alexey Andreevich Hovpachev

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального
образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской
Федерации

Email: noemail@neicon.ru

Слушатель факультета подготовки врачей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: kmkk2005@rambler.ru

Russian Federation

Aleksandr Nikolaevich Grebenyuk

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального
образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской
Федерации

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук наук, профессор, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: grebenyuk_an@mail.ru

Russian Federation

Vladimir Leonidovich Reynyuk

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального
образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской
Федерации

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук наук, доцент, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: vladton@mail.ru

Russian Federation

Aleksandr Evgenyevich Antushevich

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального
образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской
Федерации

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук, профессор, старший научный сотрудник Научно-исследовательской лаборатории военной терапии научно-исследовательского центра Военно–медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: mantushevich@mail.ru

Russian Federation

Aleksandr Aleksandrovich Kolobov

Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства России

Email: noemail@neicon.ru

Доктор биологических наук, заведующий лабораторией химии пептидов Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов ФМБА России, 197170, г. Санкт-Петербург

e-mail: kolobov@hpb-spb.com

Russian Federation

References

  1. Antushevich A.E., Jarceva A.A., Greben-juk A.N., Antonov V.G. Vljanie moliksana na aktivnost’ okislitel’no-vosstanovitel’nyh processov v slizistoj obolochke polosti rta jeksperimental’nyh zhivotnyh pri kom-binirovannom himioluchevom vozdejstvii. Vestn. Ross. Voen.-med. akad. 2014; 1 (45): 152-155. (in Russian)
  2. Bonitenko E.Ju., Grebenjuk A.N., Basharin V.A., Ivanov M.B., Makarova N.V. Ocenka nevrologicheskogo statusa pri ostroj alkogol’noj intoksikacii v jeksperimente. Bjull. jeksper. biol. i med. 2010; 3: 300-303. (in Russian)
  3. Bonitenko Ju.Ju., Nechiporenko S.P., red. Ostrye otravlenja lekarstvennymi i narkoticheskimi veshhestvami. SPb.: JeLBI - SPb; 2010. (in Russian)
  4. Buresh Ja., Bureshova O., H’juston Dzh. P. Metodiki i osnovnye jeksperimenty po izuchenju mozga i povedenja. M.: Nauka; 1992. (in Russian)
  5. Golovko A.I. Mehanizmy farmako-logicheskoj aktivnosti antideprimirujush- hih sredstv, dejstvujushhih na sistemy GAMK i glutaminovoj kisloty. Biomed. zhurnal Medline.ru. 2012, 14. Avaible at: http://www.medline.ru/public/pdf/13_014.pdf/ (data obrashhenja: 17.01.2015). (in Russian)
  6. Golovko A.I. Otrezvljajushhie sredstva, izmenjajushhie toksidinamiku jetanola. Biomed. himja. 2013; 59 (6): 604-621. (in Russian)
  7. Gosudarstvennyj doklad Federal’noj sluzhby po nadzoru v sfere zashhity prav potrebitelej i blagopoluchja cheloveka «O sostojanii sanitarno-jepidemio-logicheskogo blagopoluchja naselenja Rossjskoj Federacii v 2013 godu». Avaible at: http://www.rospotrebnadzor.ru/ upload/iblock/3b8/gd_2013_dlya-say-ta.pdf (data obrashhenja: 11.12.2014). (in Russian)
  8. Grebenjuk A.N., Rejnjuk V.L., Haljutin D.A., Hovpachev A.A., Davydova E.V. Ocenka jeffektivnosti peptidnyh preparatov v kachestve sredstv korrekcii narushenj funkcij central’noj nervnoj sistemy, vyzvannyh vysokimi dozami jetanola. Vestn. Ross. voen.-med. akad. 2014; 3 (47): 145-149. (in Russian)
  9. Doklad Vsemirnoj organizacii zdravoohranenija «Voprosy zdra-voohranenija: alkogol’». Avaible at: http://www.who.int/topics/alcohol_drinking/ru/ (data obrashhenja: 27.01.2015). (in Russian)
  10. Doklad Federal’noj sluzhby gosudarstvennoj statistiki «Prodazha alkogol’nyh napitkov v regionah Ros-sjskoj Federacii». Avaible at: http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/dbi-net.cgi?pl=2705014 (data obrash-henja: 20.11.2014). (in Russian)
  11. Kovalickaja Ju.A., Sadovnikov V.B., Zolotarev Ju.A., Navolockaja E.V. Stress-protektornaja aktivnost’ sinteticheskogo peptida CH3CO-Lys-Lys-Arg-Arg-NH2 (protektina). Bioorg. himja. 2009; 35 (4): 493-500. (in Russian)
  12. Lisickj D.S., Petrov A.N., Shevchuk M.K. Farmakologicheskaja kor-rekcja nejrotoksicheskih porazhenj u belyh krys posle tjazhjoloj formy ostroj alkogol’noj intoksikacii. Toks. vestnik. 2013; 1: 19-23. (in Russian)
  13. Luzhnikov E.A., red. Medicin-skaja toksikologua: nacional’noe rukovodstvo. M.: GJeOTAR-Media; 2012. (in Russian)
  14. Navolockaja E.V., Kolobov A.A., Kampe-Nemm E.A., Lipkin V.M Sred-stvo, obladajushhee antiishemiches-koj i antigipoksicheskoj aktivnost’ju. Patent RF, № 2356573; 2007. (in Russian)
  15. Platonov A.E. Statistichesku analiz v medicine i biologii: zadachi, terminologua, logika, komp’juternye metody. M.: Izd-vo RAMN.; 2000. (in Russian)
  16. Prozorovsky V.B. Statistiches-kaja obrabotka rezul’tatov farmako-logicheskih issledovanu. 2007; 3-4: 2090 - 2120. (in Russian)
  17. Markizova N.F., Epifancev A.V., Basharin V.A. Molekuljarnyj kislorod i ego aktivnye formy v processah toksikokinetiki i toksikodinamiki. SPb.: VMedA; 2004. (in Russian)
  18. Federal’naja sluzhba po regulirovanuu alkogol’nogo rynka «Potreblenie spirtnyh napitkov». Avaible at: http://www.fsrar.ru/policy_of_sobriety/koncepcia (data obrashhenua: 20.11.2014). (in Russian)
  19. Habriev R.U., red. Rukovodstvo po jeksperimental’nomu (doklin-icheskomu) izuchenuu novyh farmakologicheskih veshhestv. M.: Medicina; 2005. (in Russian)
  20. Jia X., Yan J., Xia J., Xiong J., Wang T., Chen Y. et al. Arousal effects of orexin A on acute alcohol intoxication-induced coma in rats. Neuropharm. 2012; 62 (2): 775-783.
  21. Mathis K.W., Sulzer J., Molina P.E. Systemic administration of a centrally acting acetylcholinesterase inhibitor improves outcome from hemorrhagic shock during acute alcohol intoxication. Shock. 2010; 34 (2): 162-168.
  22. Rico E.P., Rosemberg D.B., Senger M.R., de Bem Arizi M., Dias R.D., Souto A.A et al. Ethanol and acetaldehyde alter NTPDase and 5’-nucleotidase from zebrafish brain membranes. Neurochem. Int. 2008; 52 (1-2): 290-296.
  23. Sewald N., Jakubke H. Peptides: chemistry and biology. Willey-VCH; 2002.
  24. Shih-Jen T. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment ofattention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. hyp. 2007; 68: 1144-1146.
  25. Sun Y.-P., Liu Q., Luo J., Guo P., Chen F., Lawrence A.J., et al. Systemic administration of arecoline reduces ethanol-induced sleeping through activation of central muscarinic receptor in mice. Alc.: Clin and Exp Res. 2010; 34 (1): 150-157.
  26. Taslim N., Soderstrom K., Dar M.S. Role of mouse cerebellar nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) (4) (2)- and (7) subtypes in the behavioral cross-tolerance between nicotine and ethanol-induced ataxia. Behav. Brain Res. 2011; 217: 282-292.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Halyutin D.A., Hovpachev A.A., Grebenyuk A.N., Reynyuk V.L., Antushevich A.E., Kolobov A.A.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.