Синтез и противотуберкулезная активность новых 5-алкинильных производных 2-тиоуридина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Описаны новые эффективные ингибиторы микобактерий на основе 5-замещенных производных 2-тиоуридина. Серия новых 5-алкинилзамещенных производных 2-тиоуридина была синтезирована с помощью катализируемой палладием реакции кросс-сочетания Соногаширы 5-иод-2-тиопиримидинового основания с терминальными алкинами с хорошими выходами в ДМФА при комнатной температуре. Было обнаружено, что атом серы в положении С-2 пиримидинового кольца не оказывает влияния на выход целевых соединений. Все полученные соединения оценивали на предмет антимикобактериальной активности в отношении Mycobacterium bovis и Mycobacterium tuberculosis в концентрациях 0.1-100 мкг/мл с использованием MABA теста. Синтезированные нуклеозиды проявили высокую антимикобактериальную активность в отношении Mycobacterium bovis и Mycobacterium tuberculosis . Полученные значения MIC50 для 2-тионуклеозидов 14, 15 и 16 (0.28-0.75 мкг/мл) значительно превосходят характеристики референтных препаратов рифампицина, D-циклосерина и изониазида, что создает интерес для дальнейшего более детального исследования.

Об авторах

Я. Б. Платонова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: knoposk@gmail.com

В. А. Кириллова

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

А. Н. Волов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

С. В. Савилов

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»;ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН

Список литературы

  1. World Health Organization. Global Tuberculosis Report. World Health Organization. Geneva, Switzerland. 2021.
  2. World Health Organization. Global Tuberculosis Report. World Health Organization. Geneva, Switzerland. 2014.
  3. Zumla A., Nahid P., Cole S.T. Nat. Rev. Drug Discov. 2013, 12, 388-404. doi: 10.1038/nrd4001
  4. Klopper M., Warren R.M., Hayes C., van Pittius N.C.G., Streicher E.M., Muller B., Sirgel F.A., Chabula-Nxiweni M., Hoosain E., Coetzee G., Trollip A.P. Emerg. Infect. Dis. 2013, 19, 449-455. doi: 10.3201/eid1903.120246
  5. Slomski A. J. Am. Med. Assoc. 2013, 309, 1097-1098. doi: 10.1001/jama.2013.1802
  6. Koul A., Arnoult E., Lounis N., Guillemont J., Andries K. Nature. 2011, 469, 483-490. doi: 10.1038/nature09657
  7. Fernandes G.F.S., Jornada D.H., Souza P.C., Man Chin C., Pavan F.R., Santos J.L. Curr. Med. Chem. 2015, 22, 3133-3161. doi: 10.2174/0929867322666150818103836
  8. Bloemberg G.V., Keller P.M., Stucki D., Trauner A., Borrell S., Latshang T., Coscolla M., Rothe T., H�mke R., Ritter C., B�ttger, E.C. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1986-1988. doi: 10.1056/NEJMc1505196
  9. Zhang S., Chen J., Cui P., Shi W., Shi X., Niu H., Chan D., Yew W.W., Zhang W., Zhang Y. Antimicrob. Agents Chemother. 2016, 60, 2542-2544. doi: 10.1128/AAC.02941-15
  10. Segala E., Sougakoff W., Nevejans-Chauffour A., Jarlier V., Petrella S. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56, 2326-2334. doi: 10.1128/AAC.06154-11
  11. Srivastav N.C., Manning T., Kunimoto D.Y., Kumar R. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 2045-2053. doi: 10.1016/j.bmc.2006.12.032
  12. Srivastav N.C., Rai D., Tse C., Agrawal B., Kunimoto D.Y., Kumar R. J. Med. Chem. 2010, 53, 6180-6187. doi: 10.1021/jm100568q
  13. Platonova Ya.B., Volov A.N., Tomilova L.G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020, 30, 127351. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127351
  14. Shigi N. Front. Genet. 2014, 5, 1-11. doi: 10.3389/fgene.2014.00067
  15. Jackman J.E., Alfonzo J.D. Wiley Interdiscip. Rev. RNA. 2013, 4, 35-48. doi: 10.1002/wrna.1144
  16. Hilbert G.E., Johnson T.B. J. Am. Chem. Soc. 1930, 52, 4489-4494. doi: 10.1021/ja01374a045

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2023