Оценка токсичности производных бензойной кислоты при внутрижелудочном поступлении в организм
- Авторы: Горохова Л.Г.1,2, Михайлова Н.Н.1,2, Уланова Е.В.1, Ядыкина Т.К.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
- Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»
- Выпуск: Том 99, № 7 (2020)
- Страницы: 755-760
- Раздел: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Статья опубликована: 08.09.2020
- URL: https://rjpbr.com/0016-9900/article/view/639725
- DOI: https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-7-755-760
- ID: 639725
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Бензойная кислота и её многочисленные производные широко используются во всех сферах химического производства. Вместе с тем сведения о токсических свойствах большого количества производных бензойных кислот отсутствуют.
Цель исследования - изучить токсические свойства ряда бензойных кислот при внутрижелудочном поступлении в эксперименте.
Материал и методы. Были изучены следующие производные бензойной кислоты: 4-хлорбензойная, 4-метоксибензойная, п-ацетоксибензойная и 2-метокси-5-сульфамоилбензойная кислоты. Исследования выполнены на белых лабораторных крысах, изучение токсичности проведено в повторных экспериментах при пероральном введении веществ. Состояние животных оценивали по интегральным параметрам, показателям биохимических анализов сыворотки крови, морфологическим данным исследования печени, почек, сердца, желудка, поджелудочной и щитовидной желёз.
Результаты. По токсикометрическим данным 4-хлорбензойная кислота относится к веществам умеренно опасным, III класса опасности, 4-метоксибензойная, п-ацетоксибензойная и 2-метокси-5-сульфамоилбензойная кислоты - к IV классу опасности (малоопасно). При субхроническом введении всех изученных соединений отмечено достоверное увеличение концентрации мочевины, активности аминотрансфераз, снижение активности каталазы, наиболее выраженное при отравлении 4-хлорбензойной и 4-метоксибензойной кислотами. Морфогистологические исследования подтвердили преимущественное воздействие производных бензойной кислоты на функционирование гепаторенальной системы у животных, подвергшихся отравлению. Микроскопически отмечена жировая дистрофия печени, имеет место диффузная пролиферация купферовых клеток. В почках клубочки увеличены в размерах, просвет капсулы Шумлянского-Боумена сужен в результате набухания капиллярного эндотелия.
Заключение. Субхроническое пероральное поступление 4-хлорбензойной, 4-метоксибензойной, п-ацетоксибензойной и 2-метокси-5-сульфамоилбензойной кислот приводит в организме к целому ряду нарушений, имеющих в основном общетоксический характер с преимущественным влиянием на состояние гепаторенальной системы. Наиболее выраженное органотоксическое действие проявляется у хлорсодержащего производного бензойной кислоты - 4-хлорбензойной кислоты. Вследствие малой токсичности бензойных кислот хронические отравления на производстве маловероятны, возможны только при нарушении технологических процессов.
Об авторах
Лариса Геннадьевна Горохова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: ponomarikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0545-631X
Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк. Россия
Н. Н. Михайлова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»
Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1127-6980
Россия
Е. В. Уланова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2657-3862
Россия
Т. К. Ядыкина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7008-1035
Россия
Список литературы
- Анурова М.Н., Бахрушина Е.О., Демина Н.Б., Пантелеева Е.С. Обзор современных стабилизаторов микробиологической устойчивости. Химико-фармацевтический журнал. 2019; 53(6): 54–61.
- Колосова Л.В., Гунар О.В. Эффективность антимикробных консервантов некоторых нестерильных лекарственных препаратов для приема внутрь. Химико-фармацевтический журнал. 2015; 49(9): 47–50.
- Абдухакимов Ж.Н.У., Ахатов Ж.Ж., Джураев А.Д. Аминопроизводные бензойной кислоты в синтезе производных 1,2,3-триазолов. Молодёжный научный форум: естественные и медицинские науки. 2017; (10): 30-3.
- Kumar A., Bansal D., Bajaj K., Sharma S., Srivastava V.K. Synthesis of some never derivatives of 2-amino benzoic acid as potent anti-inflammatory and analgesic agents. Bioorg Med Chem. 2003; 11(23): 5281–91. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(03)00529-7
- Ивкин Д.Ю., Карпов А.А., Драчева А.В., Питухина Н.Н., Ивкина А.С., Бурякина А.В. и др. Влияние производного бензойной кислоты на формирование экспериментальной хронической сердечной недостаточности. Фармация. 2016; 65(4): 49–52.
- Украинец И.В., Петрушова Л.А., Дзюбенко С.П., Гриневич Л.А., Сим Г. Синтез и биологические свойства {[(4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксидо-1H-2,1-бензотиазин-3-ил)карбонил]амино}бензойных кислот и их производных. Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51(7): 30–3.
- Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Классификация состояния здоровья работающих при воздействии химического фактора. Медицина труда и промышленная экология. 2006; (11): 25–31.
- Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 701–7. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-8-701-707
- Онищенко Г.Г., Николаева Н.И., Хамидулина Х.Х., Филин А.С., Королёв А.А., Никитенко Е.И. Проблемы и перспективы подготовки специалистов по профилактической токсикологии. Гигиена и санитария. 2019; 98(8): 799–803. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-8-799-803
- Горохова Л.Г., Соседова Л.М., Мартынова Н.А. Доклиническое исследование как основа гигиенического нормирования производных бензофурана. Медицина труда и промышленная экология. 2011; (7): 30–3.
- Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46–52.
- Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. Монография. М.–Ярославль: Фотолайф; 2018.
- Горохова Л.Г., Бондарев О.И., Бугаева М.С. Патоморфологические аспекты хронического отравления флуоксетином. Вестник судебной медицины. 2013; 2(3): 35–8.
- Орлов А.И. Статистические модели в медицине. Научный журнал КубГАУ. 2016; 124(10): 1–30.
- Авдеева О.И., Макаренко И.Е., Макарова М.Н., Шекунова Е.В., Кашкин В.А., Макаров В.Г. Гармонизация исследований по проведению острой токсичности в соответствии с российскими и зарубежными требованиями. Международный вестник ветеринарии. 2015; (1): 103–9.
- Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 5–23.
- Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3–9.
- Горохова Л.Г., Мартынова Н.А. Экспериментальное исследование гепатотоксичности флуоксетина. В кн.: Современные проблемы медицины труда, гигиены и экологии человека: Материалы XLVI научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» и семинара «Актуальные вопросы современной профпатологии». Кемерово: Примула; 2011: 24–7.
- Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96–100.
- Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158–70.
- Акбарходжаева Х.Н., Алимходжаева Н.Т., Ташходжаева А.А. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиокислительной системы (СОД, каталазы) у экспериментальных крыс при интоксикации ксенобиотиками. Молодой учёный. 2016; (10): 389–92.
- Соловьева А.Г., Перетягин С.П. Влияние субхронического воздействия ингаляций оксида азота на метаболические процессы в крови экспериментальных животных. Биомедицинская химия. 2016; 62(2): 212–4.
- Баканов М.И. Биохимия печени: физиология и патология. Вопросы диагностики в педиатрии. 2010; 2(2): 12–9.
- Рослый И.М., Водолажская М.Г. Сравнительные подходы в оценке состояния человека и животных: способ выявления общего адаптивного механизма. Вестник ветеринарии. 2008; (2): 38–52.
- Медетханов Ф.А., Галимзянов И.Г., Никитина Е.А. Изучение гепатопротекторных свойств нормотрофина на модели острого токсического гепатита у крыс. Adv Agr Biol. Sci. 2016; 2(5): 5–12.
- Бадамшина Г.Г., Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Гильманов А.Ж., Саляхова Р.М., Валеева О.А. Лабораторные маркеры ранних метаболических нарушений у работников крупного химического комплекса. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59(9): 129–31.
- Горохова Л.Г. Токсико-гигиеническая характеристика соединений бензофуранового ряда с оценкой риска для здоровья работающих. Медицина в Кузбассе. 2019; 18(2): 58–69.
Дополнительные файлы
