Контаминация биосред N-нитрозаминами как фактор развития нарушений иммунного статуса у школьников с диспепсией в условиях изменённого полиморфизма генов-кандидатов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Употребление питьевой воды, загрязнённой N-нитрозаминами, формирует повышенный уровень контаминации ими биологических сред. Ранним маркером эффекта в этом случае выступает дисбаланс показателей иммунного профиля у детей младшего школьного возраста с диспептическими нарушениями. N-нитрозамины относятся к веществам первого класса опасности. Био- и токсикокинетические особенности данной группы веществ при поступлении в организм с водой в условиях полиморфизма гена фермента детоксикации CYP1A1_3 rs4646421, участвующего в биодеградации нитрозаминов, отличаются образованием прямых канцерогенов, способных метилировать ДНК, что характеризуется не только формированием диспепсии, но и угнетением цитокинового контроля процессов клеточной пролиферации.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие дети 6–12 лет (n = 52), проживающие на территории Пермского края и потребляющие воду, загрязнённую N-нитрозаминами. В группу наблюдения вошли 30 детей с патологией пищеварительной системы, в группу сравнения — 22 условно здоровых ребёнка. Для всех детей выполнены химические (НДМА, НДЭА), иммунологические (IgG, специфический к НДМА, IgM, CD95+, ИЛ-10, Bcl, кортизол, СА 72-4) и генетические (ген фермента детоксикации CYP1A1_3 rs4646421) исследования биосред.

Результаты. По результатам проведённых исследований установлено, что группа наблюдения относительно группы сравнения характеризовалась повышенным содержанием N-нитрозаминов в крови до 3,8 раза; изменённым иммунным профилем в виде повышения специфической сенсибилизации к НДМА по критерию IgG в 1,2 раза, угнетением апоптотической активности по критериям клеточной гибели CD95+ в 1,8 раза (p < 0,05) и Bcl2 в 1,3 раза, снижением уровня экспрессии противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в 2,3 раза (p < 0,05), повышением уровня экспрессии гормона стресса кортизола в 1,3 раза (p < 0,05) и желудочного онкомаркера СА 72-4 в 2,5 раза; повышением в 1,5 раза частоты дикого гомозиготного генотипа CC гена CYP1A1_3 rs4646421, который выступает как фактор риска развития диспепсии в условиях контаминации крови N-нитрозаминами (OR = 4,5; CI: 1,16–17,40; p < 0,05).

Ограничения исследования. Ограничение заключается в применении выявленных маркеров для диагностики иммунных нарушений, проявляющихся при контаминации крови нитрозаминами на конкретной территории.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях потребления питьевой воды, содержащей нитрозамины, у школьников формируется повышенный уровень контаминации биосред N-нитрозаминами, достоверно связанный с развитием диспепсии, ассоциированной с дисбалансом цитокинового профиля, специфической сенсибилизацией к НДМА, угнетением апоптоза, что на фоне полиморфизма гена детоксикации CYP1A1_3 rs4646421 может привести к развитию процессов неконтролируемой клеточной пролиферации.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов» и Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика» (ICH E6 GCP).

Согласие пациентов. Каждый участник исследования (или его законный представитель) дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Гигиена и санитария».

Участие авторов:
Казакова О.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Ярома А.В. — сбор и обработка материала, написание текста;
Долгих О.В. — написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 06.09.2022 / Принята к печати: 03.10.2022 / Опубликована: 30.11.2022

Об авторах

Ольга Алексеевна Казакова

ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: chakina2011@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0114-3930

Мл. науч. сотр. лаб. иммуногенетики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора, 614045, Пермь.

e-mail: chakina2011@yandex.ru

Россия

А. В. Ярома

ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0932-3063
Россия

О. В. Долгих

ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4860-3145
Россия

Список литературы

  1. Бастраков С.И., Николаев А.П. Оценка качества питьевой воды для здоровья населения. В кн.: Материалы XI Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. М.; 2012: 36-8
  2. Greenstock C.L. Free-radical processes in radiation and chemical carcinogenesis. Adv. Radiat. Biol. 1984; (11): 269-93. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-035411-5.50012-5
  3. Магомедова Ф.Э., Субботина Ю.М. Загрязнение водоёмов азотсодержащими веществами их действие на гидробионты. В кн.: Материалы VIII Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум». Сочи; 2016. Доступно: https://scienceforum.ru/2016/article/2016028494
  4. Официальный сайт Минский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья. Анискевич А.В. Нитраты и нитриты; 2013. Available at: http://mocgeoz.by/stati/nitraty-i-nitrity/
  5. Зайцева Н.В., Уланова Т.С., Нурисламова Т.В., Попова Н.А., Мальцева О.А. Количественные показатели нитратов в моче и N-нитрозодиметиламина в крови как маркеры пероральной экспозиции нитратов, поступающих с питьевой водой. Гигиена и санитария. 2018; 97(11): 1087-92. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-11-1087-92
  6. Осипенко Б.Г., Полякова Л.О. Нитрозодиметиламин (НДМА) - гепатотропный яд и канцероген: токсиколого-гигиенические аспекты его биологического действия (сообщение 1). Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2005; (4): 5-9.
  7. Нурисламова Т.Н., Уланова Т.С., Попова Н.А., Мальцева О.А. Современные аналитические технологии при определении высокотоксичных N-нитрозаминов в крови. Гигиена и санитария. 2017; 96(1): 84-9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-1-84-89
  8. Kamataki T., Fujita K., Nakayama K., Yamazaki Y., Miyamoto M., Ariyoshi N. Role of human cytochrome P450 (CYP) in the metabolic activation of nitrosamine derivatives: application of genetically engineered Salmonella expressing human CYP. Drug Metab. Rev. 2002; 34(3): 667-76. https://doi.org/10.1081/dmr-120005668
  9. Ергожин Е.Е., Соломин В.А., Ляпунов В.В. Химико-экологический мониторинг объектов окружающей среды - одно из основных направлений изучения экологических аспектов влияния космодрома «Байконур». Вестник Карагандинского университета. 2001; (1): 93-6.
  10. Рабинович В.А., Хавин З.Я. Краткий химический справочник. Ленинград: Химия; 1997.
  11. Arranz N., Haza A.I., García A., Rafter J., Morales P. Protective effect of vitamin C towards N-nitrosamine-induced DNA damage in the single-cell gel electrophoresis (SCGE)/HepG2 assay. Toxicol. In Vitro. 2007; 21(7): 1311-7. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2007.03.015
  12. Chin W., Lee V.M., Archer M.C. Evidence that the hepatotoxicity of N-nitrosodimethylamine in the rat is unrelated to DNA methylation. Chem. Res. Toxicol. 1993; 6(3): 372-5. https://doi.org/10.1021/tx00033a019
  13. Вшивцева Н.Б., Репецкая М.Н., Торопова Е.А. Функциональная диспепсия у детей: клиника, диагностика, лечение. Вятский медицинский вестник. 2015; (2): 32-3.
  14. Алексеенко С.А., Крапивная О.В., Камалова О.К., Васяев В.Ю., Пырх А.В. Динамика клинической симптоматики, показателей качества жизни, состояния моторной функции пищевода и прямой кишки у больных с функциональной диспепсией и синдромом раздражённого кишечника после эрадикации HP. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003; (4): 54-8.
  15. Шипулин В.П., Криевиньш Е.Р. Проблемы коррекции железодефицитной анемии у беременных и пути их преодоления. Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія». 2015; (1).
  16. Таран Н.Н. Диспепсии у детей грудного возраста. Современный взгляд на проблему. Consilium Medicum. Педиатрия. 2011; (Прил. 3): 24-9.
  17. Белоусова О.Ю., Казарян Л.В. Функциональная диспепсия у детей. Проблемы и перспективы симптоматической терапии. Здоровье ребенка. 2019; 14(8): 475-8. https://doi.org/10.22141/2224-0551.14.8.2019.190841
  18. Старкова К.Г., Долгих О.В., Кривцов А.В., Бубнова О.А., Отавина Е.А., Безрученко Н.В. и др. Особенности изменения маркерных показателей иммунной регуляции у детей в условиях воздействия нитратов. Гигиена и санитария. 2017; 96(1): 44-7. https://doi.org/10.1882/0016-9900-2017-96-1-44-47
  19. Долгих О.В., Уланова Т.С., Аликина И.Н., Челакова Ю.А., Нурисламова Т.В. Особенности иммуногенетического статуса детского населения в условиях нитратной геохимической провинции. Якутский медицинский журнал. 2019; (4): 55-7. https://doi.org/10.25789/YMJ.2019.68.14
  20. Кунакбаева Е.Г., Вахрушев Я.М. Опыт лечения больных функциональной диспепсией в амбулаторно-поликлинических условиях. Справочник врача общей практики. 2016; (9): 39-43.
  21. Новикова А.В., Шершевская А.Я. Некоторые этиопатогенетические особенности хронического гастродуоденита у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 1996; 75(2): 12.
  22. Лужецкий К.П., Чигвинцев В.М., Устинова О.Ю., Вековшинина С.А. Интегральная оценка тиреоидных нарушений у детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием нитратов. Вестник Пермского университета. Серия: Биология. 2016; (4): 384-90.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Казакова О.А., Ярома А.В., Долгих О.В., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.