Влияние генотипа по гену алкогольдегидрогеназы ADH1B на уровень биомаркера злоупотребления алкоголем CDT

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Проблема злоупотребления алкоголем актуальна для общественного здравоохранения и связана с сокращением продолжительности жизни, многочисленными заболеваниями, социальными и экономическими проблемами. Методы выявления индивидов, злоупотребляющих алкоголем, необходимы в клинической практике для определения стратегий профилактики и лечения и востребованы в судебно-медицинской экспертизе. Получение сведений путем опроса часто ведет к занижению доз потребляемого алкоголя, поэтому необходимы объективные лабораторные методы диагностики хронического злоупотребления алкоголем и острых алкогольных эксцессов. Одним из наиболее специфичных биомаркеров злоупотребления алкоголем является углевод-дефицитный трансферрин (CDT), представляющий собой изоформы трансферрина с пониженным количеством сиаловых остатков. CDT образуется за счет нарушения гликозилирования продуктами метаболизма этанола. Основной путь окисления экзогенного этанола – преобразование его в ацетальдегид под действием фермента алкогольдегидрогеназы ADH1B. В данном исследовании впервые показано, что у носителей аллеля ADH1B*48His (rs1229984) гена алкогольдегидрогеназы, ведущего к образованию ацетальдегида в более высоких концентрациях, повышен уровень CDT по сравнению с индивидами, не имеющими этого аллеля, при одинаковом уровне потребления алкоголя. Этот эффект необходимо учитывать в клинической и судебно-медицинской практике, а также в исследованиях эффектов потребления алкоголя с применением менделевской рандомизации по полиморфному локусу rs1229984.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. А. Ким

Институт обшей генетики им. Н. И. Вавилова Российской академии наук

Email: rubanovich@vigg.ru
Россия, Москва, 119991

А. С. Гуреев

Институт обшей генетики им. Н. И. Вавилова Российской академии наук

Email: rubanovich@vigg.ru
Россия, Москва, 119991

А. В. Рубанович

Институт обшей генетики им. Н. И. Вавилова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: rubanovich@vigg.ru
Россия, Москва, 119991

С. А. Боринская

Институт обшей генетики им. Н. И. Вавилова Российской академии наук

Email: borinskaya@vigg.ru
Россия, Москва, 119991

Список литературы

  1. Андреев Е.М., Кирьянов Н.А., Леон Д. и др. Злоупотребление алкоголем и преждевременная смертность в России на примере Ижевска // Наркология. 2008. № 7. С. 38–52.
  2. Leon D.A., Saburova L., Tomkins S. et al. Hazardous alcohol drinking and premature mortality in Russia: A population based case-control study // Lancet. 2007. V. 369. № 9578. P. 2001–2009. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60941-6
  3. Midanik L.T. Validity of self-reported alcohol use: А literature review and assessment // Br. J. Addict. 1988. V. 83. № 9. P. 1019–1030. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.1988.tb00526.x
  4. Немцов А.В., Андриенко Ю.В. Самоотчеты населения России о потреблении алкоголя // Наркология. 2007. № 5. C. 58–61.
  5. Jones A.W. Brief history of the alcohol biomarkers CDT, EtG, EtS, 5-HTOL, and Peth // Drug Test Anal. 2024. V. 16. № 6. P. 570–587. https://doi.org/10.1002/dta.3584
  6. Брюн Е.А., Мягкова М.А., Сокольчик Е.И. и др. Методика диагностического тестирования на предмет хронического злоупотребления алкоголем. Методические рекомендации. № 16. М.: 2011. 40 с.
  7. Stibler H., Kjellin K.G. Isoelectric focusing and electrophoresis of the CSF proteins in tremor of different origins // J. Neurol. Sci. 1976. V. 30. P. 269–285. https://doi.org/10.1016/0022-510x(76)90133-7
  8. Bergström J.P., Helander A. Influence of alcohol use, ethnicity, age, gender, BMI, and smoking on the serum transferrin glycoform pattern: Implications for use of carbohydrate-deficient transferrin (CDT) as alcohol biomarker // Clin. Chim. Acta. 2008. V. 388. № 1–2. P. 59–67. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.10.011
  9. Stibler H. Carbohydrate-deficient transferrin in serum: A new marker of potentially harmful alcohol consumption reviewed // Clin. Chem. 1991. V. 37. № 12. P. 2029–2037.
  10. Helander A., Wielders J., Anton R. et al. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Working Group on Standardisation of Carbohydrate-Deficient Transferrin (IFCC WG-CDT). Reprint of standardisation and use of the alcohol biomarker carbohydrate-deficient transferrin (CDT) // Clin. Chim. Acta. 2017. V. 467. P. 15–20. https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.03.018
  11. Lakshman M.R., Rao M.N., Marmillot P. Alcohol and molecular regulation of protein glycosylation and function // Alcohol. 1999. V. 19. № 3. P. 239–247. https://doi.org/10.1016/s0741-8329(99)00041-5
  12. Flahaut C., Michalski J.C., Danel T. et al. The effects of ethanol on the glycosylation of human transferrin // Glycobiology. 2003. V. 13. № 3. P. 191–198. https://doi.org/10.1093/glycob/cwg016
  13. Bortolotti F., Sorio D., Bertaso A., Tagliaro F. Analytical and diagnostic aspects of carbohydrate deficient transferrin (CDT): А critical review over years 2007–2017 // J. Рharmaceutical and Biomed. Аn. 2018. V. 147. P. 2–12. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.09.006
  14. Borinskaya S., Kal'ina N., Marusin A. et al. Distribution of alcohol dehydrogenase ADH1B*47His allele in Eurasia // Am. J. Hum. Genet. 2009. V. 84. № 1. P. 89–92. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.12.007
  15. McDonald H., Borinskya S., Kiryanov N. et al. Comparative performance of biomarkers of alcohol consumption in a population sample of working-aged men in Russia: The Izhevsk Family Study // Addiction. 2013. V. 108. № 9. P. 1579–1589. https://doi.org/10.1111/add.12251
  16. Боринская С.А., Ким А.А., Рубанович А.В., Янковский Н.К. Влияние аллелей гена ADH1B и уровня образования на характер потребления алкоголя у российских мужчин // Acta Naturae. 2013. Т. 5. № 3 (18). С. 103–110.
  17. Holmes M.V., Dale C.E., Zuccolo L. et al. Association between alcohol and cardiovascular disease: Mendelian randomisation analysis based on individual participant data // BMJ. 2014. V. 349. P. 1–16. https://doi.org/10.1136/bmj.g4164
  18. Sanderson E., Glymour M.M., Holmes M.V. et al. Mendelian randomization // Nat. Rev. Meth. Primers. 2022. V. 2. P. 6. doi: 10.1038/s43586-021-00092-5
  19. Skrivankova V.W., Richmond R.C., Woolf B.A. et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology using mendelian randomisation (STROBE-MR): Explanation and elaboration. BMJ. 2021. V. 375. doi: 10.1136/bmj.n2233
  20. Jennings M.V., Martínez-Magaña J.J., Courchesne-Krak N.S. et al. A phenome-wide association and Mendelian randomisation study of alcohol use variants in a diverse cohort comprising over 3 million individuals // EBioMedicine. 2024. V. 103. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105086

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень потребления алкоголя в зависимости от генотипа. Серые столбики – носители генотипа ADH1B*Arg/Arg, белые – ADH1B*Arg/His.

Скачать (90KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень CDT в зависимости от генотипа по ADH1B в подгруппах с разным уровнем потребления алкоголя. Серые столбики – носители генотипа ADH1B*Arg/Arg, белые – ADH1B*Arg/His.

Скачать (72KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024