Intravenous laser irradiation of blood in the treatment of cytomegalovirus infection of the urogenital tract in sexually active women

Full Text

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к роду гер-песвирусов, характерной особенностью которых является способность к пожизненной персистенции в организме человека и активации на фоне иммунодефицита [1-4]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) представлена широким спектром клиникопатогенетических вариантов [3, 4]. Согласно Международной классификации болезней Х пересмотра (МКБ-10), выделяются следующие заболевания, связанные с ЦМВ: ЦМВ-болезнь, пневмонит, гепатит, панкреатит, ЦМВ-болезнь неспецифическая, мононуклеоз, врожденная ЦМВИ и другие болезни, вызванные ЦМВ. Однако в практической деятельности чаще используется классификация, предложенная Чернова Надежда Ивановна, e-mail: d.chernova@mail.ru А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой [5], в соответствии с которой выделяется врожденная ЦМВИ в острой и хронической формах и приобретенная ЦМВИ в латентной, острой или генерализованной формах. В зависимости от тяжести заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, а также непрерывно рецидивирующую формы. Целью терапии ЦМВИ, как правило, является устранение симптомов активного течения заболевания. Если инфекция протекает бессимптомно и иммунитет у вирусоносителя нормальный, то в лечении, как правило, нет особой необходимости [1, 2, 9, 10]. Специфические противовирусные препараты (ганцикловир, вальганцикловир, фоскарнет, цидо-фовир) имеют ряд серьезных побочных эффектов: кардиотоксичность, гепатотоксичность, отрицательное воздействие на процесс кроветворения, а анти-цитомегаловирусные иммуноглобулины - высокую стоимость. В связи с этим проводится поиск новых средств и схем терапии, которые позволили бы избежать проявления побочных токсических эффектов при сохранении высокой противовирусной эффективности. В данном аспекте определенный интерес представляет отечественный препарат панавир - высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот. Его уникальность состоит в сочетании прямого противовирусного и иммуномодулирующего действия, которое изучалось в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. В эксперименте противовирусные свойства препарата выявлены в отношении инфекций, вызываемых самыми разными вирусами, как ДНК-, так и РНК-содержащими (ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, вирус гепатита С, гриппа А, В, аденовирусы), что свидетельствует о поливалентном характере противовирусной активности препарата. Характерные особенности механизма противовирусной активности Панавира: влияние на ингибирование синтеза вирусных белков и доказанное повышение жизнеспособности клеток в культуре, снижение титра вирусов в культуре клеток и в эксперименте на животных, увеличение латентного периода развития экспериментальной инфекции in vitro и in vivo, ми-тогенная активность в реакции бласттрансформации лимфоцитов, способность модулировать уровень лейкоцитарного интерферона (ИФ). Панавир рекомендован к использованию в комплексной терапии герпесвирусных инфекций различной локализации, вторичных иммунодефицитных состояний на фоне инфекционных заболеваний, ЦМВИ у пациенток с привычным невынашиванием беременности, папил-ломавирусной инфекции, клещевого энцефалита [6, 9, 10]. В терапевтических дозах препарат нетоксичен (ЛД50 ~ 3000 терапевтических доз) и хорошо переносится. Испытания показали отсутствие мутагенного, тератогенного, канцерогенного, аллергизирующего и эмбриотоксического действия. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) все шире применяется в самых различных областях медицины благодаря новым экспериментальным и клиническим данным, свидетельствующим о высокой терапевтической эффективности, отсутствии осложнений и побочных эффектов. Вторичные эффекты представляют собой комплекс адаптационных и компенсационных реакций, возникающих в результате реализации первичных эффектов в тканях, направленных на их восстановление: активизацию метаболизма клеток и повышение их функциональной активности, стимуляцию репаративных процессов, противовоспалительное и иммуностимулирующее действие, активизацию микроциркуляции крови [7]. Внутривенное лазерное облучение крови устраняет необходимость использования многочисленных препаратов, что обусловлено универсальным механизмом иммуномодулирующего эффекта лазер-ного воздействия, способствующего стимуляции недостаточного иммунного ответа и супрессии гиперактивных процессов. Однократное облучение обусловливает длительное действие с нормализацией показателей иммунитета и устранение клинических симптомов острых и хронических инфекционных процессов [7]. Целью настоящего исследования являлось совершенствование терапии воспалительных заболеваний мочеполового тракта женщин репродуктивного возраста, сопровождающихся реактивацией ЦМВИ, с использованием НИЛИ. Материал и методы Под наблюдением находились 25 женщин с реактивированным течением ЦМВИ на фоне ВЗОМТ, обусловленных условно-патогенной флорой, в возрасте от 18 до 29 лет. Средний возраст пациенток составил 23,3 ± 4,3 года, т. е. наиболее сексуально активный, репродуктивный период. Для детекции ЦМВИ использовали метод имму-ноферментного анализа (ИФА) с выявлением в сыворотке крови специфических анти-CMV класса IgM (качественный анализ) и класса IgG (количественный анализ). Вирусологическое выявление ЦМВ проводили на культуре фибробластов легких эмбриона человека, в крови, слюне, моче, отделяемом цервикального канала и влагалища. ДНК ЦМВ в соскобах из урогенитального тракта (УГТ) определялась посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР). Условно-патогенных и патогенных возбудителей инфекционных заболеваний УГТ у женщин исследовали регламентируемыми методами: микроскопическим, бактериологическим и молекулярно-генетическим. Полученные результаты были обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки Excel 7 и Statistica 17.0 с применением метода %2 с поправкой Иетса на непрерывность для нахождения различий между качественными показателями и с использованием критерия Стьюдента для нахождения различий между количественными показателями. Различия считались достоверными при значениях p < 0,05 и/ или p < 0,001. Антимикробная терапия определялась чувствительностью микрофлоры к антибиотикам, возможностью создания в очаге инфекции концентрации препаратов, подавляющих жизнедеятельность микроорганизмов, отсутствием или маловыраженным побочным действием на организм больного. Учитывая этиологию, патогенез, клиническую симптоматику, всем пациентам проводилась терапия в соответствии с клиническими рекомендациями [7]: джозамицин по 500 мг 3 раза в сутки или доксици-клина моногидрат по 100 мг в сутки. В зависимости от топического диагноза курс составлял 10-20 сут. Препараты применяли в комбинации с метронидазо-лом по 500 мг 2 раза в день в течение 5-10 дней и панавиром в форме раствора для внутривенных инъекций по 0,004 мг (3 инъекции через 48 ч в течение первой недели и 2 инъекции с интервалом 72 ч Дискомфорт в генитальной области Диспареуния Жалобы отсутствуют 1 (4) 1 (4) 24 (96) 24 (96) в течение второй недели). Одновременно назначали комбинированную методику внутривенного лазерного облучения крови при помощи аппарата АЛТ Матрикс-ВЛОК с длиной волны 365 нм мощностью 2 мВт в течение 2 мин, затем с длиной волны 530 нм мощностью 2 мВт в течение 8 мин. Процедуры выполняли через день, на курс 15 процедур (8 процедур ВЛОК в УФ-диапазоне и 7 процедур ВЛОК зеленым спектром). Результаты и обсуждение При клиническом обследовании пациенток до лечения основные жалобы заключались в наличии повышенного количества выделений из влагалища, а также дизурических расстройств разной степени выраженности, неприятных ощущений при половых контактах. Длительность перечисленных симптомов - в среднем от года до 2 лет. Проведенное лечение способствовало выраженной регрессии клинических симптомов инфекционного поражения УГТ (табл. 1). Осмотр женщин в зеркалах соответствовал динамике симптомов поражения УГТ, вызванного сочетанной вирусно-бактериальной инфекцией (табл. 2). Из данных, указанных в табл. 2, следует, что проведенное комплексное лечение способствовало устранению явлений гиперемии и отечности слизистых оболочек половых органов у большинства больных. После лечения было констатировано преобладание пациенток со скудными выделениями преимущественно белого цвета и гомогенного характера. Важно подчеркнуть, что лечение способствовало достоверному уменьшению количества больных с болезненностью придатков при пальпации. Эффективность проводимого лечения оценивали с использованием комплекса лабораторных тестов с целью всестороннего изучения реакции микроорганизмов и организма в целом на предложенный комплексный метод терапии. Показатели табл. 3 свидетельствуют о выраженной эффективности проводимой комплексной терапии. Динамика результатов микроскопического исследования характеризовалась достоверным уменьшением количества пациенток с лейкоцитозом и с активным выделением микроорганизмов. Результаты культурального исследования, выполнявшегося до и после окончания курса лечения, также иллюстрировали его высокую эффективность. Рост условно-патогенной флоры отмечался в единичных случаях после лечения, а облигатные патогены не выявлялись, тогда как количество женщин с нормальными показателями роста лактобактерий увеличилось с 64 до 76% (р < 0,05) (табл. 4). Для определения эффективности проводимой терапии была произведена оценка динамики маркеров цитомегаловирусной инфекции у обследованных женщин (табл. 5). Из табл. 5 видно, что поводом для постановки диагноза реактивации ЦМВИ служило обнаружение ЦМВ в соскобах при исследовании с помощью ПЦР и на культуре фибробластов в моче, отделяемом влагалища и шейки матки. В результате лечения при исследовании выделений влагалища и шейки матки до лечения после лечения через месяц после лечения Гиперемия и отечность слизистой: - влагалища 1 (4) - - - шейки матки 2 (8) - - Контактная кровоточивость шейки матки 2 (8) - - Количество выделений: - умеренные 8 (32) 2 (8) 3 (12) - скудные 17 (68) 23 (92) 22 (88) Цвет выделений: - белый 18(72) 22 (88) 24 (96) - серо-белый 7 (28) 3 (12) - Вязкость выделений: - вязкие 16 (64) 19 (76) 11 (44) - жидкие 9 (26) 6 (24) 14 (56) Болезненность при пальпации органов 3 (12) - малого таза на культуре фибробластов эмбрионов человека рост ЦМВ определялся только в одном из трех случаев соответственно. Вирусологическое исследование мочи и крови показало отрицательный результат после лечения и через месяц наблюдения за больными. Все пациентки переносили лечение хорошо, побочных эффектов или аллергических реакций не отмечено. Таким образом, результаты исследования демонстрируют высокую эффективность предложенного комплексного метода лечения с использованием противовирусных и антибактерийных препаратов в комбинации с низкоинтенсивным лазерным облучением крови. Необходимо отметить, что при наблюдении за пациентками в течение месяца лабораторные показатели продолжали улучшаться, что объясняется Динамика жалоб больных женщин ЦМВИ Таблица 1 ^ I Пациенты (n = 25) | Жалобы до после через месяц 1 лечения лечения после лечения 1 Повышенное количество выделений Дизурия 21(84) 4 (16) 4 (16) 5 (20) 3 (12) Клинические симптомы Пациенты (n = 25) Таблица 2 Динамика показателей гинекологического обследования в результате лечения Примечание. Здесь и в табл. 2-5 в скобках процент. В Таблица 3| Динамика показателей микроскопического исследования в результате лечения | - 4 Пациенты (n = 25) - Анализируемые признаки до лечения после лечения через месяц после лечения 1 U C V U C V U C V Лейкоциты: - единичные в препарате 21(84) - - 22 (88) 18(72) 21 (84) 20 (80) 19 (76) 23 (92) J - < 10 в поле зрения 3 (12) - 23(92) 3 (12) 6 (24) 3 (12) 5 (20) 4 (16) 2 (8) І - 10-20 в поле зрения 1 (4) 25 (100) 1 (4) - 1 (4) 1 (4) - 2 (8) - - > 20 в поле зрения - - 1 (4) - - - - - - Эпителиальные клетки: 1 - в малом количестве - - 16 (64) 9 (36) 8 (32) 19 (76) 9 (36) 7 (28) 21 (84) j - в умеренном количестве 25 (100) 24 (96) 9 (36) 14 (56) 15(60) 4 (16) 13(52) 18 (72) 3(12) \ - в большом количестве -1 (4) - - - - 1 (4) - 1 (4) 1 Общее количество микроорганизмов: 1 - отсутствует 22 (88) 2 (8,0) - 23 (92) 24 (96) - 24 (96) 23 (92,0) - J - скудное (до 10 в поле зрения) 3 (12) - 2 (8) 2 (8) 1 (4) 3 (12) 1 (4) 2 (8) 10 (49) j - умеренное (10-102 в поле зрения) - - 4 (16) - - 15 (60) - - 13 (52) J - большое (102-103 в поле зрения) - 23 (92) 19 (76) - - 7 (28) - - 2 (8) I Доминирующие морфотипы микроорганизмов: 1 - лактобактерии - 3 (12) 13(52) - - 23 (92 - - 22 (88) I - гарднереллы - - - - - - - - - 1 - другие палочки (грамположитель-ные, грамотрицательные) 1 (4) 22 (88) 17 (68) 2 (8) 1 (4) 2 (8) 1 (4) 2 (8) 5 (20) 1 - кокки (грамположительные) - 3 (12) 9 (36) - - - - - - 1 - дрожжеподобные грибы 3 (12) - 4 (16) - - - - - - 9 шмжтмммшмжтмммшмжтммшмжжтммшмжжжтттттттттг//г/мжжжжжжтттттттттг//г/мжжжжжтттттттттг//г/мжжжжжжтттттттттгшг Таблица 4 ^ Динамика показателей культурального исследования в результате лечения | - 4 Пациенты (n = 25) Анализируемые признаки до лечения после лечения через месяц после лечения 1 U C V U C V U C V 1 St. aureus 3 (12) 6 (24) 2 (8) 1 (4) 2 (8) - 2 (8) 4 (16) 4 (16) Streptococcus 1 (4) 1 (4) - - - - 1 (4) 1 (4) 3 (12) Candida spp. 2 (8) 11 (44) 13 (52) 2 (8) - 4 (16) 1 (4) 1 (4) 6 (24) Lactobacillus spp. < 106 - 6 (24) 16 (64) - 4 (16) 6 (24) 0 5 (20) 11 (44) Lactobacillus spp. > 107 - - - - - 13 (52) 0 0 14 (56) Таблица 5 | Динамика показателей по выявлению маркеров CMV в результате лечения | - 4 Пациенты (n = 25) 1 Маркеры CMV до лечения после лечения через месяц ^ после лечения 1 ДНК CMV из урогенитального тракта 25 (100) 4 (16) 2 (8) 1 CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании мочи 14 (56) - - 1 CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании влагалищных выделений 7 (28) 1 (4) - 1 CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании отделяемого шейки матки 25 (100) 3 (12) 2 (8) 1 Анти-CMV IgG в крови 25 (100) 25 (100) 25 (100) | мжвжантттвтншмжквжвжвжшшшшшшшшшшшжншжшшкштмммнимнмммммшш^ пролонгированным действием лазерной терапии на иммунный ответ и состояние микробиоценоза.

About the authors

N. I Chernova

A.I.Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University

Email: d.chernova@mail.ru

Yu. N Perlamutrov

A.I.Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University

K. B Ol’khovskaya

A.I.Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University

S. V Moskvin

State Research Centre of Laser Medicine

References

Supplementary files