THE INFLUENCE OF PELOID APPLICATIONS ON ADIPOKINE SECRETION IN THE OBESE PATIENTS

Full Text

Б экономически развитых странах, включая Россию, как минимум 30% населения имеет избыточную массу тела, с чем связано многократное повышение риска и частоты развития артериальной гипертонии, сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза и ишемической болезни сердца. Актуальность проблемы ожирения заключается еще и в том, что количество лиц, имеющих избыточную массу тела, прогрессивно увеличивается. Этот рост составляет 10% за каждые 10 лет и обусловлен прежде всего образом жизни человека. При сохранении такой тенденции к середине XXI века практически все население экономически развитых стран будет страдать ожирением [2]. Б изучении патогенеза алиментарно-конституционального ожирения большое внимание уделяется нейроэндокринным факторам. При избыточной массе тела происходит не только пролиферация и гипертрофия адипоцитов, но и их инфильтрация макрофагами с последующим развитием воспалительных реакций, И 4/2012 ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ вследствие чего происходит изменение метаболической активности жировой ткани [12]. Именно поэтому ряд ученых считают патологическое ожирение хроническим системным воспалительным процессом. Открытия последних десятилетий доказали, что белая жировая ткань является эндокринным органом, синтезирующим около 100 регуляторных протеинов, получивших общее название адипокинов, которые участвуют в регуляции различных функций организма. Первым открытым адипокином был лептин, продуцируемый клетками белой и бурой жировой ткани, скелетных мышц, желудка, плаценты и участвующий в регуляции пищевого поведения и энергообмена [2]. Другой наиболее изученный адипокин - адипонек-тин синтезируется только адипоцитами и участвует в процессах глюконеогенеза, катаболизма жиров, эндотелиальной дисфункции, инсулинорезистентно-сти, обладает противовоспалительными свойствами [9]. В ряде исследований доказано, что экспрессия, секреция и плазменный уровень адипонектина снижаются при ожирении, и связывают это с наличием ингибиторов, продуцируемых жировой тканью. Доказано, что одним из таких ингибиторов является фактор некроза опухоли α (TNFa), который также стимулирует повышение концентрации циркулирующего лептина [2, 11]. Установленные новые патогенетические звенья в развитии ожирения обусловливают необходимость разработки медицинских технологий лечения ожирения, направленных на коррекцию гормональной активности жировой ткани. Природные и преформированные физические факторы занимают важное место в лечении ожирения. Доказано позитивное влияние пелоидотерапии на состояние липидного и углеводного обмена [4, 7, 8]. Несмотря на многочисленные исследования лечебно-профилактического действия пелоидов и большой клинический опыт применения пелоидотерапии при заболеваниях обмена веществ, малоизученными остаются саногенетические механизмы действия лечебных грязей при ожирении. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния грязевых аппликаций слабосульфидной среднеминерализованной морской иловой грязи Мелководненского месторождения на уровень секреции адипокинов у больных с абдоминальным типом ожирения. Материалы и методы В исследовании на условиях добровольного письменного информированного согласия участвовали 33 человека (6 мужчин, 27 женщин; средний возраст 45,7 ± 1,9 года), из них 23 пациента с абдоминальным ожирением I-II степени, 10 человек имели нормальную массу тела. При диагностике ожирения рассматривали показатели антропометрии, рекомендованные ВОЗ (окружность талии (ОТ), индекс Кет-ле (ИК) [3]. Критериями исключения из наблюдения явились общие противопоказания к проведению пелоидотерапии. Обследуемые пациенты были разделены на две группы: 1-я (контрольная) - 10 человек с нормальной массой тела (ИК 22,01 ± 0,92; ОТ 74,89 ± 2,96 см), 2-я группа (наблюдения) - 23 пациента с абдоминальным типом ожирения I-II степени (ИК 31,38 ± 0,81; ОТ 100,14 ± 2,53 см), получавшие пелоидотерапию. Грязелечение проводили слабосульфидной среднеминерализованной морской иловой грязью Мел-ководненского месторождения (Приморский край, о. Русский). Пациентам наносили тонкослойную грязевую аппликацию на область передней стенки живота и бедер, температура 37-38 °C на 20 мин, ежедневно, курс - 8-10 процедур. Эффективность пелоидотерапии оценивалась на основании динамики массы тела, ОТ, содержания общего и висцерального жира, воды в организме, мышечной массы (в кг) (весы-анализаторы состава тела «Tanita BC-545», Япония). Мониторировали уровень артериального давления, проводили биохимическое исследование сыворотки крови, взятой утром натощак после 12 ч голодания. В исследование углеводного обмена входило определение содержания в сыворотке крови глюкозы, уровня инсулина иммуноферментным методом (наборы фирмы «DRG-diagnostics», Германия), рассчитывали индекс НОМА (инсулин натощак, мЕД/мл хглюкоза натощак, ммоль/л/22,5). Липидный спектр сыворотки крови оценивали по содержанию общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липо-протеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (наборы фирмы «Ольвекс», Россия). Холестерин липопроте-инов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) рассчитывали по формуле Фридвальда и выражали в миллимолях на литр [6]. Определяли уровень биомаркеров воспаления - С-реактивного белка (СРБ, в мг/л) и фибриногена (в мг/100 мл). Содержание адипонектина, лептина, TNFa и его рецепторов STNF-RI в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом (наборы «Human Adiponectin Elista», «Bio Vender», Венгрия; «DRG ELISA», Германия; тест-системы фирмы «Invitrogen», Бельгия). Статистическую обработку данных проводили с использованием методов описательной статистики. Статистическую значимость различий средних величин определяли по t-критерию Стьюдента при р < 0,05 при нормальном распределении. Результаты и обсуждение У обследованных пациентов с абдоминальным ожирением выявлены выраженные метаболические изменения. Установлено увеличение по сравнению с контрольной группой содержания ОХС на 41,1%, ТГ на 50,5%, ХС ЛПНП в 2,7 раза, ХС ЛПОНП на 50,5% и снижение уровня ХС ЛПВП на 16,6% (табл. 1). Исследование адипокинов показало, что уровень TNFa и его рецепторов STNF-RI был повышен в 1,7 раза (р < 0,05), лептина - более чем в 4,2 раза (р < 0,01) по сравнению с таковыми в контрольной группе. Нарастание уровня провоспалительного цитоки-на TNFa способствует поддержанию воспалительной реакции в жировой ткани [5], что подтверждает концепцию хронического воспалительного процесса при абдоминальном типе ожирения. Значительное ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ 4/2012 Таблица 1 Динамика клинико-биохимических показателей у больных ожирением под влиянием курса пелоидотерапии (M ± т) Показатель Контроль Основная группа (n = 23) i (n = 10) до лечения после лечения | ИК 22,01 ± 0,92 31,38 ± 0,81** 30,66 ± 0,89** j ОТ, см 74,89 ± 2,96 100,14 ± 2,53** 96,23 ± 1,73** I Глюкоза, ммоль/л 5,19 ± 0,26 5,95 ± 0,26* 5,57 ± 0,12* I ОХС, ммоль/л 3,53 ± 0,18 5,03 ± 0,25** 5,09 ± 0,27** I ХС ЛПБП, ммоль/л 1,36 ± 0,07 1,13 ± 0,07* 1,09 ± 0,06** I ТГ, ммоль/л 0,97 ± 0,07 1,46 ± 0,15** 1,28 ± 0,12* J ХС ЛПНП, ммоль/л 1,19 ± 0,25 3,18 ± 0,37* 3,46 ± 0,26* ! ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,44 ± 0,03 0,67 ± 0,07* 0,58 ± 0,05 I СРБ, мг/л 2,67 ± 0,44 4,14 ± 0,69 3,29 ± 0,41 I Фибриноген, мг/100 мл 308,56 ± 18,58 333,5 ± 15,11 328,23 ± 23,54 | Примечание. Достоверность различий показателей по сравнению с| контрольной группой: * - p < 0,05, ** - р < 0,01. 1 повышение лептина у больных ожирением, вероятно, связано с развитием резистентности к лептину, которая обусловливает дальнейшее увеличение ожирения и стимулирование секреции цитокинов в воспалительных клетках [1]. Б ряде работ показано, что на фоне ожирения секреция противовоспалительного адипокина адипо-нектина снижается, что, вероятно, является результатом подавления транскрипции гена адипонектина под влиянием провоспалительных факторов, секретируе-мых гипертрофированными адипоцитами [9-11]. Б настоящем исследовании у пациентов с ожирением концентрация адипонектина в крови была различной (табл. 2). Так, низкий уровень адипонектина относительно такового в группе контрольной выявлен у 37,5 % пациентов (4,6 ± 0,8 мкг/мл; р < 0,01), что соответствует данным литературы [10]. У 31,1 % больных содержание адипонектина было повышенным и составило 16,6 ± 0,9 мкг/мл (р < 0,05). Повышение содержания адипонектина у части пациентов с ожирением, возможно, является компенсаторной реакцией в ответ на увеличение концентрации в сыворотке крови провос-палительного цитокина TNFa, а также нарушением чувствительности клеток к адипонектину и развитием резистентности к нему [1, 10]. У остальных (31,4%) пациентов уровень адипо-нектина соответствовал средним значениям контрольной группы (10,1 ± 0,9 мкг/мл). После курса тонкослойной пелоидотерапии у пациентов с ожирением достоверной динамики изучаемых параметров не выявлено. Тем не менее отмечены позитивные тенденции: масса тела снизилась в среднем на 1,6 ± 0,2 кг, ОТ - на 3,91 ± 1,73 см; уровень ТГ в сыворотке крови уменьшился на 12,3%. При анализе содержания адипоцитокинов по окончании курса грязелечения установлено снижение уровня провоспалительного цитоки-на TNFa на 35,6 % (p < 0,05) на фоне дальнейшего повышения его рецепторов STNF-RI на 84% по сравнению с таковым в контрольной группе (p < 0,05). Такая динамика данных показателей, вероятно, свидетельствует об адекватном иммунном ответе и противовоспалительном действии слабосульфидной среднеминерализованной морской иловой грязи Мелководненского месторождения. Концентрация лептина в крови после курса пелоидотерапии оставалась высокой, что связано со сложным и малоизученным механизмом развития лептинорезистентности, и поиск ее регуляции остается открытым. Динамика содержания адипонектина была неоднозначной и зависела от его исходных значений. Так, у лиц с низким содержанием адипонектина концентрация его в крови после курса пелоидотерапии практически не менялась (см. табл. 2). У пациентов, имевших до лечения высокое содержание адипонектина, данный показатель снизился на 22,2 % (р < 0,01) и приблизился к средним значениям контрольной группы. Уровень адипонектина, соответствующий контрольным значениям, после пелоидотерапии различий не имел. Таким образом, проведенные исследования показали, что сульфидная иловая грязь Мелководненского месторождения у больных ожирением несколько изменяет секреторную активность жировой ткани. При курсовом применении пелоидотерапии происходит уменьшение воспаления в жировой ткани, о чем свидетельствует снижение содержания провоспалитель-ного цитокина TNFa, уменьшение гиперпродукции адипонектина. Полученные данные свидетельствуют о возможности применения аппликаций сульфидно-иловой грязи в лечении больных абдоминальным типом Таблица 2 Динамика содержания адипокинов у больных ожирением под влиянием курса пелоидотерапии (M ± т) Лептин, мкг/мл TNFa, мкг/мл STNF-RI, мкг/мл Адипонектин, мкг/мл ■ Группа низкий (n = 9) нормальный (n = 7) высокий 1 (n = 7) 1 Контроль (n = 10) 7,2 ± 1,9 15,9 ± 6,7 499,7 ± 41,3 10,9 ± 1,9 Основная до лечения (n = 23) 28,6 ± 5,9** 26,7 ± 2,7* 827,6 ± 120,0** 4,6 ± 0,8** 10,1 ± 0,9 16,6 ± 0,9* I Основная после лечения (n = 23) 31,2 ± 6,6** 17,2 ± 2,9# 919,7 ± 118,5** 5,0 ± 1,3* 10,4 ± 1,0 12,9 ± 0,5## I П р и м е ч а н и е . Достоверность различий показателей по сравнению с контрольной группой: * - p < 0,05; ** - р < 0,01; достоверность различий по сравнению с группой до лечения: # - p < 0,05, ## - p <| 0,01. j И 4/2012 ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ и РЕАБИЛИТАЦИЯ ожирения, что может увеличить его эффективность. Дальнейшие исследования по изучению влияния сульфидно-иловой лечебной грязи на механизмы развития ожирения, возможно, позволят разработать новые медицинские технологии с использованием пелоидотерапии у пациентов с различной степенью ожирения.

About the authors

O. N Fotina

Federal state budgetary institution »Far East Research Centre of Respiration Physiology and Pathology», Vladivostok Branch, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences; Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitative Treatment

Email: olka68@mail.ru

M. V Antonyuk

Federal state budgetary institution »Far East Research Centre of Respiration Physiology and Pathology», Vladivostok Branch, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences; Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitative Treatment

T. A Kantur

Federal state budgetary institution »Far East Research Centre of Respiration Physiology and Pathology», Vladivostok Branch, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences; Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitative Treatment

K. K Khodosova

Federal state budgetary institution »Far East Research Centre of Respiration Physiology and Pathology», Vladivostok Branch, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences; Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitative Treatment

References

Supplementary files