Современные подходы к применению фотоиммуномодулирующих технологий в лечении ВПЧ-ассоциированного цервицита

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Одной из наиболее распространенных урогенитальных инфекций вирусной этиологии, ассоциированной с риском возникновения цервикальной патологии, является папилломавирусная инфекция, которая характеризуется резким ростом во всем мире, значительной контагиозностью и высоким онкогенным потенциалом данного возбудителя [1, 28, 29]. Вирус папилломы человека рассматривается как инициирующий фактор в генезе рака шейки матки, который занимает второе место в структуре онкологической заболеваемости у женщин, а также служит причиной дистрофических и злокачественных заболеваний вульвы и влагалища.

В настоящее время врачебная тактика включает в себя системную и местную иммунокорригирующую терапию и различные методики деструкции патологического очага [2–4, 14, 19, 20, 22]. Однако, несмотря на разнообразие методик, противовирусный эффект терапии до настоящего времени остается невысоким, а имеющиеся схемы лечения не приводят к снижению частоты преинвазивных форм и опухолевых процессов шейки матки.

В связи с этим представляется перспективным дополнить существующие схемы консервативного лечения одним из современных немедикаментозных методов (БИОПТРОН-светотерапия), основанных на применении видимого и инфракрасного поляризованного света, который, как показали многочисленные исследования, индуцирует в организ-
ме широкий спектр положительных функциональных сдвигов, вызывая формирование анальгетического, противовоспалительного, иммуномодулирующего, регенерационного, трофостимулирующего и бактериологического эффектов [5, 7–11, 17, 18, 21, 23, 25].

В последние годы проведен ряд клинических исследований по применению различных немедикаментозных методов, включая светотерапию [6, 13, 16–18] физико-химических сочетанному применению светотерапии в комбинации с различными фармакологическими препаратами, в частности, в гинекологии: комплексного применения золадекса и светотерапии при внутреннем эндометриозе [15]; поляризованного света в сочетании с гиалуронатом цинка (препарат куриозин, «Гедеон Рихтер», ФРГ) в лечении эктопии шейки матки у молодых нерожавших женщин [12] и доказана более высокая эффективность фармако-физиотерапевтических технологий за счет потенцирующего их действия.

В результате многочисленных исследований было доказано, что нарушения иммунной системы, как на системном, так и на локальном уровне играют значимую роль в развитии папилломавирусной инфекции шейки матки и ее осложнений [26, 27], что послужило основанием для изучения влияния комбинированного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения имихимод 5% на иммунный статус у пациенток с хроническим цервицитом, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Цель исследования: изучить влияние комбинированного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения имихимод 5% на состояние макрофагального звена иммунитета у больных хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование было включено 90 пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом в анамнезе не менее 1 года, в возрасте от 20 до 35 лет, которые методом случайной выборки были разделены на три группы: основную ― 30 пациенток, которым проводили курсовые воздействия голубым монохроматическим поляризованным некогерентным светом на проекцию сонных артерий и полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом на шейку матки в сочетании с кремом для наружного применения имихимод 5% (комплекс 1); группу сравнения ― 30 пациенток, которым проводили воздействия полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом на шейку матки в сочетании с кремом для наружного применения имихимод 5% (комплекс 2); группу контроля ― 30 пациенток, которым проводили курс местного воздействия на шейку матки кремом имихимод 5% и 20 здоровых женщин аналогичного возраста, данные обследования которых принимались за значения нормы.

Активность макрофагального звена оценивалась с помощью теста с нитросиним тетразолием (НСТ).

Методика воздействия голубым монохроматическим поляризованным некогерентным светом на проекцию сонных артерий. Воздействие проводили с двух сторон (два поля); продолжительность на первых трех процедурах составляла от 4 до 8 мин на одно поле, с увеличением на последующих процедурах до 10 мин на одно поле, общее время воздействия ― не более 20 мин. После пятой процедуры делали перерыв на 2 дня для формирования ответной реакции организма на процедуру, курс ― 10 процедур.

Методика комбинированного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения имихимод 5% на шейку матки. На шейку матки в течение 10 мин воздействовали полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом (прибор «Биоптрон Компакт», Zepter), длина волны излучения ― 480–3400 нм, степень поляризации ― 95% (590–1550 нм), удельная мощность излучения при воздействии с расстояния 10 см ― 40 мВт/см², плотность потока световой энергии ― 2,4 Дж/см² в мин, 50/60 Гц, номинальная мощность лампы ― 20 Вт, глубина проникновения в ткани ― до 2,5 см, терапевтическая доза ―
12–19 Дж/см², диаметр облучаемого участка ―
12–19 см², использовали фильтр интегрального света диаметром 4 см, который устанавливали на расстоянии 10 см от шейки матки; сразу после окончания процедуры на шейку матки наносили крем для наружного применения имихимод 5% («Кераворт»), курс лечения ― 10–12 процедур через день.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

При изучении макрофагального звена иммунной системы по данным фагоцитарной активности нейтрофилов цервикальной слизи у больных хроническим цервицитом, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией, в исходном состоянии отмечалось достоверное снижение показателей доли фагоцитоза ― на 32% (р < 0,01), фагоцитарного числа ― на 65% (р < 0,001), увеличение индекса завершенности ― на 69% (р < 0,001) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) ― на 67% (р < 0,001) на фоне повышения процента спонтанных (избыточных) окислительно-восстановительных процессов нейтрофилов (НСТ спонт.) ― в 2,07 раза (р < 0,001) и НСТ стимулирующей ― в 1,16 раза (р < 0,05)
(см. таблицу).

Все это свидетельствует о дисбалансе макрофагального звена иммунитета и наличии избыточных процессов перекисного окисления в нейтрофилах.

Под влиянием разработанных комплексов, как при воздействии голубым монохроматическим поляризованным некогерентным светом на проекцию сонных артерий в сочетании с комбинированным применением полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения имихимода 5% на шейку матки, так и при применении БИОПТРОН-светотерапии и имихимода 5% на шейку матки, отмечалось достоверное увеличение процента фагоцитирующих клеток макрофагального звена до значений нормы (на 36% и 31% соответственно; р < 0,01), фагоцитарного числа и индекса завершенности фагоцитоза ― практически до значений нормы (р < 0,001), на фоне снижения процента спонтанных (избыточных) окислительно-восстановительных процессов нейтрофилов (НСТ спонт.) ― с 21,1 ± 1,3% до 11,8 ± 1,01% в основной группе (р < 0,001) и до 14,4 ± 1,5% в группе сравнения (р < 0,01).

Динамика показателей макрофагального звена иммунной системы по данным фагоцитарной активности нейтрофилов цервикальной слизи под влиянием разработанных комплексов у больных хроническим цервицитом, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией

Группа	Доля фагоцитоза, %	Фагоцитарное число	Завершенность фагоцитоза	НСТ спонт., %	НСТ стим., %	ЦИК, y.e.
Норма	79,6 ± 4,1	8,9 ± 0,43	4,9 ± 0,09	10,23 ± 1,07	42,6 ± 2,7	43,3 ± 2,6
До лечения	60,3 ± 1,9 Р1**	5,4 ± 0,12 Р1***	2,9 ± 0,16 Р1**	21,1 ± 1,3 Р1***	49,3 ± 1,9 Р1*	25,95 ± 2,4 Р1***
Основная	83,6 ± 3,1 Р2***	8,7 ± 0,24 Р2***	4,7 ± 0,21 Р2***	11,8 ± 1,01 Р2***	41,1 ± 3,6 Р2*	46,8 ± 3,2 Р2**
Сравнения	78,8 ± 4,1 Р2***	7,6 ± 0,18 Р2**	4,5 ± 0,32 Р2***	14,4 ± 1,5 Р2**	42,6 ± 2,7 Р2*	36,7 ± 3,4 Р2*, Р3*
Контроль	71,4 ± 3,5 Р2*, Р3*	6,9 ± 0,27 Р1*, Р2*, Р3*	3,8 ± 0,11 Р1*, Р2*, Р3*	17,9 ± 1,7 Р1**, Р2*, Р3*	45,9 ± 4,2	31,9 ± 1,6 Р1*, Р3**

Примечание: Р1 — сравнение с показателями нормы; Р2 — сравнение с показателями до лечения; Р3 — сравнение с показателями основной группы; * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001. НСТ — нитросиний тетразолий; ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы.

Улучшение показателей функциональной активности нейтрофилов в виде снижения процента избыточных окислительно-восстановительных реакций и увеличения индекса завершенности фагоцитоза свидетельствует о повышении продуктивности работы макрофагального звена, что имеет важное значение, так как именно оно ответственно за распознавание и обработку вирусного антигена и необходимо для формирования местного ответа.

Несколько менее значимые результаты были получены в группе контроля, где пациентки получали курс наружного применения крема имихимод 5% на шейку матки. Так, значение фагоцитоза, хотя и было выше на 18,4% выше по сравнению с показателем до лечения, однако на 14,3% было ниже, чем у пациенток основной группы (р < 0,05), фагоцитарное число также на 27,8% было выше показателей до лечения, но при этом на 26% ниже показателей основной группы (р < 0,05), показатель завершенности фагоцитоза был на 17,8% ниже, чем в исходе, но на 51,7% ниже показателя в основной группе (р < 0,05). Подобная картина отмечалась и в динамике ЦИК, а такой показатель, как НСТ стим., не претерпел достоверных изменений.

Учитывая значительно более выраженное иммунокорригирующее влияние комбинированного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения имихимода 5% на шейку матки в виде повышения функциональной активности нейтрофилов, более целесообразно применять данный препарат в комплексе с БИОПТРОН-светотерапией для повышения эффективности лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

ВЫВОД

Комплексное применение голубого монохроматического поляризованного некогерентного света на проекцию сонных артерий в сочетании с полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом и кремом для наружного применения имихимода 5% на шейку матки у больных хроническим цервицитом, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией, оказывает выраженное иммунокорригирующее действие на макрофагальное звено иммунитета.

Об авторах

Гульнара Григорьевна Мосешвили

Центральная государственная медицинская академия Управления Президента Российской Федерации

Email: kaffizio@gmail.com

врач-физиотерапевт

Россия, Москва

Мадина Заудиновна Дугиева

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: kaffizio@gmail.com
SPIN-код: 1253-7110

д.м.н., доц.

Россия, Москва

Наталья Борисовна Корчажкина

Центральная государственная медицинская академия Управления Президента Российской Федерации; Медицинская академия АО «ГК «МЕДСИ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: kaffizio@gmail.com
SPIN-код: 9733-7646

д.м.н., проф.

Россия, Москва

Анна Андреевна Михайлова

Центральная государственная медицинская академия Управления Президента Российской Федерации; Медицинская академия АО «ГК «МЕДСИ»

Email: kaffizio@gmail.com
SPIN-код: 7673-3241

к.м.н., доц.

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы