Russian Journal of Physiotherapy, Balneology and RehabilitationRussian Journal of Physiotherapy, Balneology and RehabilitationФизиотерапия, бальнеология и реабилитация1681-34562413-2969Eco-Vector7854410.17816/1681-3456-2020-19-6-1Original studiesОригинальные исследованияResearch ArticleOptions of modeling diet-induced and combined metabolic syndromeВарианты моделирования диет-индуцированного и комбинированного метаболического синдромаhttps://orcid.org/0000-0001-7435-62869608-8004AbramtsovaAnna V.АбрамцоваАнна Викторовна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

к.м.н.

abramtsovaav@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7005-89278041-7520EfimenkoNatalia V.ЕфименкоНаталья Викторовна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

abramtsovaav@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4878-67974556-1046RepsValentina F.РепсВалентина Федоровна
Russian Federation

Dr. Sci. (Biol.)

д.б.н.

abramtsovaav@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1199-33036552-9684KaisinovaAgnessa S.КайсиноваАгнесса Сардоевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

abramtsovaav@ngs.ruPyatigorsk Scientific Research Institute of Resort Study — a branch of the North Caucasian Federal Scientific Clinical Centre of the Federal Medical and Biology AgencyПятигорский научно-исследовательский институт курортологии — филиал Северо-Кавказского федерального научно-клинического центра Федерального медико-биологического агентства151220201963463542008202120082021Copyright ©; 2020, Eco-VectorCopyright ©; 2020, ООО "Эко-Вектор"2020Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjpbr.com/1681-3456/article/view/78544

Background. Due to the fact that it is not always possible to reproduce all known manifestations of carbohydrate and lipid metabolism disorders, for example, in rodents, it is necessary to verify individual pathogenetic links in animals when modeling the metabolic syndrome in order to select the most optimal natural biotropic factors for studying the effect on them.

Aims: To analyze metabolic disorders in the modeling of metabolic syndrome of alimentary genesis in comparison with the combined effect of alimentary factor and chemical agents to select the most appropriate model in the study of natural and weak preformed physical factors.

Materials and methods. Metabolic syndrome was modeled in 47 sexually mature outbred white male rats using a hypercaloric diet (HD) of various duration and medications. The first series was the 1st control group (CG1) and the 1st experimental group (EG1). They received HD during 180 days, they were withdrawn from the experiment 30 days after the cancellation of HD. The second series was the 2nd control group (CG2) and three experimental groups. They received HD for 60 days, where the 2nd group (EG2) in association with HD received Mercazolil (10 mg/kg of animal weight) intragastrically for 14 days starting from the 21st day; the 3rd group (EG3) had the same scheme of treatment as in EG2, besides, after taking Mercazolil, they were intramuscularly injected with Nitox 200 at 25 mg/kg once per day during 5 days. Animals of EG2 and EG3 were withdrawn from the experiment 60 days after ending of HD. Animals of the 4th experimental group (EG4) got HD and the same medicine as in EG3. They left the experiment 30 days after ending HD. The content of hormones and biochemical parameters of protein, fat, and carbohydrate in peripheral blood was evaluated using multiple inter-group comparisons and intra-group relationships by Spearman’s rank correlation method.

Results. There have been detected a large number of biochemical signs of dependence of metabolism regulation on leptin level after long-term HD (180 days), while there were fewer biochemical signs of protein exchange disorder less than with the combined use of HD (60 days) and drugs.

Conclusion. It is more appropriate and promising to use a long-term HD as a model of MS close to the natural conditions of its formation, to study the influence of natural and weak preformed physical factors.

Обоснование. В связи с тем, что не всегда удаётся воспроизвести все известные проявления нарушений углеводного и липидного обмена, например, у грызунов, необходимо верифицировать отдельные патогенетические звенья у животных при моделировании метаболического синдрома (МС) с целью выбора наиболее оптимальных для изучения влияния на них природных биотропных факторов.

Цель исследования — анализ метаболических нарушений при моделировании МС алиментарного генеза в сравнении с комбинированным воздействием алиментарного фактора и химических средств для выбора наиболее адекватной модели в исследовании природных и слабых преформированных физических факторов.

Материал и методы. У 49 половозрелых беспородных белых крыс-самцов моделировали МС с использованием гиперкалорийной диеты (ГД) различной продолжительности и лекарственных средств. Первая серия: 1-я контрольная группа (КГ1) и 1-я опытная группа (ОГ1) получали ГД в течение 180 дней и выводились из эксперимента через 30 дней после отмены ГД. Вторая серия: 2-я контрольная (КГ2) и 3 опытных группы получали ГД в течение 60 дней, где 2-я группа (ОГ2) на фоне приёма ГД начиная с 21-го дня получала Мерказолил (по 10 мг/кг веса животных) внутрижелудочно в течение 14 дней; 3-я (ОГ3) — по схеме ОГ2 и, кроме того, после Мерказолила им внутримышечно вводили Нетокс 200 по 25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Животных ОГ2 и ОГ3 выводили из эксперимента на 60-й день, непосредственно после завершения ГД. Животные 4-й опытной группы (ОГ4) получали ГД и препараты по схеме ОГ3 и выводились из эксперимента через 30 дней после отмены ГД. Оценивали в периферической крови содержание гормонов и биохимических показателей обмена белков, жиров и углеводов с использованием множественных межгрупповых сравнений и внутригрупповые взаимосвязи методом ранговой корреляции Спирмена.

Результаты. После длительной ГД (180 дней) выявлено большое количество биохимических признаков зависимости регуляции метаболизма от уровня лептина, при этом биохимических признаков нарушения белкового обмена было определено меньше, чем при сочетанном использовании ГД (60 дней) и лекарственных средств.

Заключение. Использовать длительную ГД в качестве моделирования МС как приближённую к естественным условиям его формирования является более целесообразно и перспективно для исследования влияния природных и слабых преформированных физических факторов.

metabolic syndromeleptinratsexperimentметаболический синдромлептинкрысыэкспериментUchamprina VA, Romantseva TI, Kalashnikova MF. Metabolic syndrome: arguments "for" and "against". Obesity and Metabolism. 2012;(2):17–27. (In Russ.)Учамприна В.А., Романцева Т.И., Калашникова М.Ф. Метаболический синдром: аргументы «за» и «против» // Ожирение и метаболизм. 2012. № 2. С. 17–27.Recommendations for the management of patients with metabolic syndrome: clinical recommendations. Moscow; 2013. 42 p. Available from: https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolicheskij_sindrom.pdf (In Russ.)Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом: клинические рекомендации. Москва, 2013. 42 с. Режим доступа: https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_klinicheskie_rekomendacii_metabolicheskij_sindrom.pdf. Дата обращения: 15.04.2020.Oganov RG, Simanenkov VI, Bakulin IG, et al. Comorbid pathology in clinical practice. Algorithms of diagnostics and treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(1):5–66. (In Russ.)Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г., и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019. Т. 18, № 1. С. 5–66.Karaman YK, Lobanova EG, Novgorodtseva TP. The Role of signaling molecules in the mechanisms of development of multiple organ pathology with alimentary dyslipidemia. Byulleten' RAMN. 2010;30(1):59–63. (In Russ.)Караман Ю.К., Лабанова Е.Г., Новгородцева Т.П. Роль сигнальных молекул в механизмах развития полиорганной патологии при алиментарной дислипидемии // Бюллетень СО РАМН. 2010. Т. 30, № 1. С. 59–63.Turmova EP. Atherosclerosis: immunogenetic and metabolic links of pathogenesis (clinical and experimental study) [dissertation abstract]. Chelyabinsk; 2015. 42 p. (In Russ.)Турмова Е.П. Атеросклероз: иммуногенетические и метаболические звенья патогенеза (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. … докт. мед. наук. Челябинск, 2015. 42 с.Alicka M, Major P, Wysocki M, Adipose-Derived KM. Mesenchymal stem cells isolated from patients with type 2 diabetes show reduced "Stemness" through an altered secretome profile, enhanced anti-oxidative protection, and mitochondrial dynamics determination. J Clin Med. 2019;8(6):765. doi: 10.3390/jcm8060765Alicka M., Major P., Wysocki M., Adipose-Derived K.M. Mesenchymal stem cells isolated from patients with type 2 diabetes show reduced "Stemness" through an altered secretome profile, impaired anti-oxidative protection, and mitochondrial dynamics deterioration // J Clin Med. 2019. Vol. 8, N 6. Р. 765. doi: 10.3390/jcm8060765Kovarenko MA, Ruyatkina LA, Petrishcheva MS, et al. Leptin: physiological and pathological aspects of action. Bulletin of the NSU. Biology series. 2003;1(1):59–74. (In Russ.)Коваренко М.А., Руяткина Л.А., Петрищева М.С., и др. Лептин: физиологические и патологические аспекты действия // Вестник НГУ. Серия Биология. 2003. Т. 1, № 1. С. 59–74.Leshchenko DV, Kostyuk NV, Belyakova MB, et al. Leptin-deficient and leptin-resistant rodent lines as models of metabolic syndrome. Modern Problems of Science and Education. 2015;(4) [Electronic resource]. Available from: http://science-education.ru/ru/article/view?id=20974 (In Russ.)Лещенко Д.В., Костюк Н.В., Белякова М.Б., и др. Лептиндефицитные и лептинрезистентные линии грызунов как модели метаболического синдрома // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 4 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=20974. Дата обращения: 15.04.2020.Romantsova TI, Volkova GE. Leptin and ghrelin: antagonism and interaction in the regulation of energy metabolism. Obesity and Metabolism. 2005;(2):2–10. (In Russ.)Романцова Т.И., Волкова Г.Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена // Ожирение и метаболизм. 2005. № 2. С. 2–10.Kryuchkova ON, Shahbazidi D, Shahbazidi G. Leptin — a key link in the pathogenesis of obesity. Crimean Therapeutic Journal. 2012;(1):33–36. (In Russ.)Крючкова О.Н., Шахбазиди Д., Шахбазиди Г. Лептин — ключевое звено в патогенезе ожирения // Крымский терапевтический журнал. 2012. № 1. С. 33–36.Dedov II, Melnichenko GA, Butrova SA. Adipose tissue as an endocrine organ. Obesity and Metabolism. 2006;(1):13–17. (In Russ.)Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А. Жировая ткань как эндокринный орган // Ожирение и метаболизм. 2006. № 1. С. 13–17.Petrova NV. Leptin gene-a marker of cell therapy of metabolic syndrome. Biomedicine. 2019;15(3):12–22. (In Russ.)Петрова Н.В. Ген лептина — маркер клеточной терапии метаболического синдрома // Биомедицина. 2019. Т. 15, № 3. С. 12–22.Dzhioeva AS. Evaluation of the effectiveness of restorative treatment of patients with arterial hypertension by studying the dynamics of cytokine activity. Cytokines and Inflammation. 2010;9(4):78–79. (In Russ.)Джиоева А.С. Оценка эффективности восстановительного лечения больных артериальной гипертензией путем изучения динамики цитокиновой активности // Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 4. С. 78–79.Efimenko NI, Chala EN, Kasinova AS. Medical rehabilitation of patients with metabolic syndrome with different periods of treatment at the Spa. Doctor. 2017;(1):21–27. (In Russ.)Ефименко Н.В., Чалая Е.Н., Кайсинова А.С. Медицинская реабилитация больных с метаболическим синдромом с различными сроками лечения на курорте // Главврач. 2017. № 1. С. 21–27.Botvineva LA, Kaisinova AS, Fedorova TE, et al. Potable mineral waters in the restorative treatment of patients with metabolic syndrome. Russian Journal of the Physial Therapy, Balneotherapy and Rehabilitation. 2018;17(1):15–18. (In Russ.)Ботвинева Л.А., Кайсинова А.С., Федорова Т.Е., и др. Питьевые минеральные воды в восстановительном лечении пациентов с метаболическим синдромом // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2018. Т. 17, № 1. С. 15–18.Abramtsova AV, Efimenko NV, Reps VF, Soprun DS. Theoretical justification of the correction of the metabolic syndrome by natural mineral waters in the perspective of experimental research. Resort Medicine. 2017;(1):16–19. (In Russ.)Абрамцова А.В., Ефименко Н.В., Репс В.Ф., Сопрун Д.С. Теоретическое обоснование коррекции метаболического синдрома природными минеральными водами в перспективе экспериментальных исследований // Курортная медицина. 2017. № 1. С. 16–19.Efimenko NV, Kaisinova AS, Fedorova TE, Botvineva LA. Efficiency of resort therapy with the use of drinking mineral waters of the Essentuki type in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Voprosy balneologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kultury. 2015;(3):14–17. (In Russ.)Ефименко Н.В., Кайсинова А.С., Федорова Т.Е., Ботвинева Л.А. Эффективность курортной терапии с применением питьевых минеральных вод ессентукского типа при лечении неалкогольной жировой болезни печени у больных сахарным диабетом 2-го типа // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015. № 3. 14–17.Kravchuk EN, Galagudza MM. Experimental models of metabolic syndrome. Arterial Hypertension. 2011;20(5):377–383. (In Russ.)Кравчук Е.Н., Галагудза М.М. Экспериментальные модели метаболического синдрома // Артериальная гипертензия. 2011. Т. 20, № 5. С. 377–383.Bueverov AO, Bogomolov PO, Bueverova EL. Hepatotoxicity of antibacterial drugs in therapeutic practice. Clin Microbiol Antimicrobial Chemotherapy. 2015;17(3):207–216. (In Russ.)Буеверов А.О., Богомолов П.О., Буеверова Е.Л. Гепатотоксичность антибактериальных препаратов в терапевтической практике // Клиническая микробиология антимикробной химиотерапии. 2015. Т. 17, № 3. С. 207–216.Kamilov FKh, Ganeev TI, Kozlov VN, et al. The choice of the method of administration and dose of thiamazole for modeling hypothyroidism in laboratory rats. Biomedicine. 2008;(1):59–70. (In Russ.)Камилов Ф.Х., Ганеев Т.И., Козлов В.Н., и др. Выбор способа применения и дозы тиамазола для моделирования гипотериоза у лабораторных крыс // Биомедицина. 2008. № 1. С. 59–70.Patent RUS No. 2500041. Grigoryuk AA, Turmova EP, Markelova EV. A method for modeling atherosclerosis. Available from: https://rusneb.ru/catalog/000224_000128_0002500041_20131127_C1_RU/ (In Russ.)Патент РФ на изобретение № 2500041. Григорюк А.А., Турмова Е.П., Маркелова Е.В. Способ моделирования атеросклероза. Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/000224_000128_0002500041_20131127_C1_RU/. Дата обращения: 15.04.2020.Patent RUS No. 2598351 C1. Arishidze DA, Kozlova MA, Semin IA. A method for modeling non-alcoholic steatohepatitis in rats. Available from: https://yandex.ru/patents/doc/RU2598351C1_20160920 (In Russ.)Патент РФ на изобретение № 2598351 C1. Аришидзе Д.А., Козлова М.А., Семин И.А. Способ моделирования неалкогольного стеатогепатита у крыс. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2598351C1_20160920. Дата обращения: 15.04.2020.Patent RUS No. 2453002. Karaman YuK, Novgorodtseva TP, Gvozdenko TA, et al. A method for modeling multiple organ pathology in rats. Available from: https://yandex.ru/patents/doc/RU2453002C1_20120610 (In Russ.)Патент РФ на изобретение № 2453002. Караман Ю.К., Новгородцева Т.П., Гвозденко Т.А., и др. Способ моделирования полиорганной патологии у крыс. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2453002C1_20120610. Дата обращения: 15.04.2020.