№ 5 (2019)

В статье прослежены этапы развития системной многокамерной модели, описывающей механизмы лёгочной задержки частиц при хронических ингаляционных экспозициях. Эта модель была впервые разработана и экспериментально испытана для разных условий экспозиции к полидисперсной пыли SiO₂ или TiO₂, а в дальнейшем успешно использована как базовая для анализа паттернов задержки наночастиц (НЧ) разного химического состава (Fe₂O3, SiO₂, NiO). Наиболее существенная адаптация её к условиям воздействия элементо-оксидных НЧ потребовалась ввиду необходимости учесть роль не только физиологических механизмов их элиминации, но также их растворимости «in vivo». Было найдено, что относительный вклад последней может быть разным для НЧ разной природы, причём в некоторых случаях доминирующим. Моделирование задержки NiO-НЧ свидетельствует также о том, что повреждение физиологических механизмов лёгочного клиренса особо токсичными наночастицами может сделать их лёгочную токсикокинетику нелинейной.

В публикации приведены результаты изучения токсичности 3-хлорпропил- и 6-хлоргексилакрилатов в острых (на уровне летальных и сублетальных доз и концентраций) и субхронических экспериментах (дозомонотонное поступление на уровне 0,1 DL₅₀ per os в течение 45 суток), которые позволили обосновать величину ориентировочно безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны. Установлены научно обоснованные величины ОБУВ для 3-хлорпропилакрилата на уровне 5 мг/м³, 6-хлоргексилакрилата - 2 мг/м³.

На модели диффузного токсического повреждения печени тетрахлорметаном (CCl₄) и его коррекции аминофталгидразидом (АФГ) проведена комплексная оценка роли стромальных клеток в регенераторных процессах. Установлено, что иммуномодулирующее действие аминофталгидразида проявляется в снижении лейкоцитарной инфильтрации, происходит резкое уменьшение уровня СD45⁺ до значений интактных животных на 7, 14 сутки эксперимента. Снижается также и количество СD3⁺ лимфоцитов, тучных клеток (ТК) и площади, занимаемой коллагеном. Поскольку введение АФГ способствует снижению СD45⁺, CD₃+, но при этом количество синусоидальных клеток (СК) возрастает по сравнению с группами животных, получавших только CCl₄, можно предположить, что снижение токсического действия СС14 связано с изменением числа и функциональной активности СК, которая направлена на снятие воспалительной реакции и восстановление печеночной ткани после токсического повреждения.

Было проведено экспериментальное исследование по изучению влияния отдаленных последствий острых отравлений нейротоксикантами на изменения концентрации нейротрофических факторов и факторов апоптоза у лабораторных животных. Острое отравление тиопенталом натрия моделировали однократным введением в дозе 85 мг/кг массы животного внутрибрюшинно. Через 1 месяц после отравления выжившие животные были подвергнуты эвтаназии для отбора биологического материала. Исследовались изменения концентрации нейротрофических маркеров: MBP, NSE, BDNF и PEDF в сыворотке крови лабораторных животных методом ИФА и апоптотические факторы в тканях головного мозга: каспаза 3, каспаза 9 и белок р53 методом иммуногистохимии. Полученные результаты показали нарушение гомеостаза нейротрофических факторов головного мозга, исследованных в сыворотке крови, а также индукцию апоптотических реакций, исследованных в тканях головного мозга лабораторных крыс. Данные изменения являются одним из патогенетических звеньев механизма поражения нервной системы, которое может проявляться в нарушении высшей нервной деятельности, в том числе изменении поведенческих реакций и когнитивных функций.

Цель данной работы - оценка тиреоидного статуса у мышевидных грызунов при воздействии синтетического пиретроида циперметрина.

Исследования проведены на 168 крысах-самцах (Rattus norvegicus) и 112 самцах красной полевки (Myodes rutilus). При моделировании острой интоксикации циперметрин вводили однократно в желудок в дозе Vi ЛД50 с последующим наблюдением за крысами в течение 30 суток, а за полевками -7 суток. При изучении хронической интоксикации циперметрин вводили крысам в дозе 1/100 ЛД50, а длительность эксперимента составляла 120 суток. Акарицидную обработку леса проводили на одногектарной площадке, а результаты отлова полевок и их тиреоидный статус сравнивали с полевками, пойманными на фоновой площадке.

Синтетический пиретроид циперметрин в условиях острого и хронического экспериментов вызывает изменение тиреоидного статуса у лабораторных крыс, что выражается в снижении уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови. При этом у крыс отмечается повышение уровня тиреотроп-ного гормона. Введение высокой дозы циперметрина (% ЛД50) самцам полевок в условиях полевого вивария также выявило чувствительность представителей данного вида к действию синтетических пиретроидов, что проявилось в снижении синтеза Т4 и Т3 в их щитовидных железах. Акарицидная обработка леса способствует временному изменению тиреоидного статуса у самцов красной полевки (Myodes rutilus), отловленных на территории обработанного участка, что, по-видимому, является следствием адаптивных изменений и миграционных процессов в популяции данного вида.