ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА КК1 НА СОДЕРЖАНИЕ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ПОСЛЕ ОСТРОЙ ТЯЖЁЛОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОКСИДОМ УГЛЕРОДА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Интоксикация оксидом углерода приводит к развитию отдалённых нарушений функций центральной нервной системы. Эти нарушения не могут быть связаны только с развитием гемической гипоксии. В ряде исследовательских работ были описаны неспецифические нейротоксические механизмы действия оксида углерода, одним из которых является активация программируемой клеточной гибели, развивающейся по типу апоптоза. Одним из препаратов, обладающих нейропротективным механизмом действия, является синтетический аналог последовательность адренокортикотропного гормона – пептид КК1. В данном исследовании лабораторные животные подвергались острой тяжёлой интоксикации оксидом углерода в дозе 0,8 LC50 в течение 30 мин. Пептид КК1 вводили интраназально в дозе 40 мкг/кг/сут в течение 5 дней. В гомогенатах головного мозга крыс исследовали содержание активных форм маркерных белков, ассоциированных с ранними стадиями апоптоза в различные сроки после интоксикации оксидом углерода. В результате проведённого исследования было установлено, что применение пептида КК1 приводит к снижению содержания активных форм белка р53 и протеинкиназы Akt1 на 7 и 14 сут после тяжёлого отравления оксидом углерода. Результаты проведённого эксперимента позволяют сделать предположение, что потенциальный механизм нейропротективного действия синтетического тетрапептида КК1 при данном виде патологии связан с ограничением развития апоптоза в головном мозге.

Об авторах

П. Г. Толкач

ФГБВОУВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
Россия

В. А. Башарин

ФГБВОУВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Email: noemail@neicon.ru
Россия

А. А. Колобов

ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Н. Ю. Роговская

ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены профпатологии и экологии человека» ФМБА России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

В. Н. Бабаков

ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены профпатологии и экологии человека» ФМБА России

Email: noemail@neicon.ru
Россия

Список литературы

  1. Зобнин Ю. В. Отравление монооксидом углерода (угарным газом). СПб.: Тактик-Студио; 2011.
  2. Braubach M., Algoet А., Beaton М. et al. Mortality associated with exposure to carbon monoxide in WHO European member states. Indoor Air. 2013; 23: 115-25.
  3. Weawer L.K. Clinical practice. Carbon monoxide poisoning. N. Engl. J. Med. 2009; 360: 1217-25.
  4. Oh S., Choi S. Acute carbon monoxide poisoning and delayed neurological sequelae: a potential neuroprotection bundle therapy. Neural Regen. Res. 2015: 10(1): 36-38.
  5. Prockop L.D., Chichkova R.I. Carbon monoxide intoxication: an updated review. 2007: 262 (1-2): P. 122-30.
  6. Тиунов Л. А. Токсикология окиси углерода. М.: Медицина: 1980.
  7. Piantadosi C.A., Carraway M.S., Suliman H.B. Carbon monoxide, oxidative stress and mitochondrial permeability pore transition. Free Radic. Biol. Med. 2006; 40(8): 1332-39.
  8. Thom R.S., Bhopale V.M., Hun S. et al. Intravascular neutrophil activation due to carbon monoxide poisoning. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006: 174 (11): 1239-49.
  9. Park E.J., Min Y., Kim G. et al. Pathophysiology of brain injuries in acute carbon monoxide poisoning: a novel hypothesis. Med. Hypotheses. 2014; 83: 186-89.
  10. Piantadosi C.A., Zhang J., Levin E. et al. Apoptosis and delayed neuronal damage after carbon monoxide poisoning in the rat. Exp. Neurol. 1997; 147 (1): 103-14.
  11. Вересов В. Г. Структурная биология апоптоза. Минск: Белорус. наука; 2008.
  12. Claerhout S., Decraene D., Van Laethem A. et al. AKT delays the early-activated apoptotic pathway in UVB-irradiated keratinocytes via BAD translocationt, // J. Invest. Dermatol. 2007; 127 (2): 429-38.
  13. Тетрапептид и средство, обладающее церебропротекторной и антиамнестической активностью (варианты) // Патент 2537560 С2 РФ. 2014 г.
  14. Методические указания о количественном определении карбоксигемоглобина и карбоксимиоглобина. М.: МЗ СССР, 1974.
  15. Шперлинг И. А. Патология эритроцита при экзогенных интоксикации. Томск: Издво Томского ун-та: 2006.
  16. Tofiaghi R. Hypoxia-independed apoptosis in neural cells exposed to CO in vitro. Brain Resear. 2006; 1098: 1-8.
  17. Li Q., Cheng Y., Bi M.G. et al. Effects of N-Butylphthalide on the expressions of Nogo/ NgR in rat brain tissue after carbon monoxide poisoning. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2015; 39 (2); 953-61.
  18. Черешнев В. А. Фармакологическое регулирование программированной гибели клеток. СПб.: Наука; 2011.
  19. Deiko D.R., Shtrygol` S.Yu., Kolobov A.A. The mechanism of neuroprotective action of new oligopeptides-homologus of primary ACTH15-18 sequence. Topical issues of new drug development: abstracts of International Scientific and Practical Conference of Yong Scientist and Students (April 23 2015). – Kh.: Publishing office NUPh, 2015; 307-8.
  20. Halterman M.W, Miller C.C., Federoff H.J. Hypoxia-inducible factor-1 alpha mediates hypoxia-induced delayed neuronal death that involves p53. J. Neurosci. 1999; 19: 6818-24.
  21. Pore N, Jiang Z, Shu H.K. et al. Akt1 activation can augment hypoxiainducible factor-1alpha expression by increasing protein translation through a mammalian target of rapamycin-independent pathway. Mol. Cancer Res. 2006 Jul; 4(7): 471-9.
  22. Wegiel B., Chin B.Y., Otterbein L.E. Inhale to survive, cycle or die? Cell Cycle. 2008; 7: 1379-84.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Толкач П.Г., Башарин В.А., Колобов А.А., Роговская Н.Ю., Бабаков В.Н., 2016


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.