Экспериментальная оценка гепатопротекторной активности новой композиции оксиметилурацила с карбоновыми кислотами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Высокая частота отравлений химическими веществами сопровождается увеличением абсолютного количества случаев химического поражения печени. Накапливается всё больше данных о том, что в России острые отравления химической этиологии находятся в ряду ведущих неинфекционных заболеваний, приводящих к преждевременной смерти мужского и женского трудоспособного населения. Представляется актуальным поиск новых фармакологических средств, обладающих низкой токсичностью и высокой гепатопротекторной активностью, повышающих устойчивость организма в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Перспективно применение в качестве гепатопротекторов препаратов метаболического действия, сочетающих антиоксидантную и противогипоксическую активности. Цель настоящего исследования – экспериментальная оценка гепатопротекторной активности новой композиции оксиметилурацила с янтарной и фумаровой кислотами.

Материал и методы. Композиция 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной и фумаровой кислотами впервые синтезирована в Уфимском институте химии УФИЦ РАН. На модели острого токсического поражения печени лабораторных животных тетрахлорметаном изучено профилактическое действие нового препарата в сравнении с «Гептором» (адеметионином). Проведены биохимические и морфологические исследования биоматериала лабораторных животных.

Результаты. Анализ показал, что при применении изучаемых препаратов биохимические показатели приближались к уровню контрольных животных. Морфологические изменения печени были менее выражены в группе животных, получавших новую композицию, по сравнению с изменениями в структуре печени животных, получавших «Гептор» (адеметионин).

Заключение. Новая композиция 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной и фумаровой кислотами оказывает защитное действие на печень лабораторных животных при остром токсическом воздействии тетрахлорметана, сопоставимое с профилактическим действием «Гептора» (адеметионина).

Об авторах

Эльвира Фаридовна Репина

Федеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-8798-0846

Кандидат мед. наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа.

e-mail: e.f.repina@bk.ru

Россия

Д. О. Каримов

Федеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-0039-6757
Россия

Г. В. Тимашева

Федеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2435-6936
Россия

Н. Ю. Хуснутдинова

Федеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5596-8180
Россия

А. Р. Гимадиева

Уфимский институт химии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Уфимский федеральный исследовательский центр» Российской академии наук

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-2995-310X
Россия

Л. А. Мусина

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1237-9284
Россия

Г. Ф. Мухаммадиева

Федеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-7456-4787
Россия

С. С. Байгильдин

Федеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1856-3173
Россия

Список литературы

  1. Остапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Рожков П.Г., Ильяшенко К.К., Гольдфарб Ю.С. Проблемы стандартизации стационарной медицинской помощи в клинической токсикологии. Анестезиология и реаниматология. 2008; 6: 11-15.
  2. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы химической и биологической безопасности. Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда. Сборник Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа; 2010: 17-9.
  3. Саноцкий И.В. К проблеме паллиативных мер защиты при химических воздействиях. Медицина труда и промышленная экология. 2007; 2: 10-4.
  4. Еременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены. СПб.: ЭЛБИ-СПб; 2007. 136 с.
  5. Куценко С.А. Основы токсикологии. Научно-методическое издание. СПб.: Фолиант; 2004. 570 с.
  6. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 16-е изд. М.: Новая волна; 2012. 1216 с.
  7. Скакун Н.П. Поражение печени четырёххлористым углеродом. М.: НИИТЭХИМ; 1989. 196 с.
  8. Скакун Н.П., Мосейчук И.П., Гиль Л.Л. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четырёххлористым углеродом и этанолом. Фармакология и токсикология. 1987; 3: 97-9.
  9. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995; 1: 12-4.
  10. Cichoż-Lach H., Michalak A. Oxidative stress as a crucial factor in liver diseases. World J Gastroenterol. 2014; 20 (25): 8082-91.
  11. Singal A.K., Jampana S.C., Weinman S.A. Antioxidants as therapeutic agents for liver disease. Liver Int. 2011; 31 (10): 1432-48.
  12. Воронина Т.А, Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Актуальные направления применения мексидола. Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: Сборник трудов национальной научно-практической конференции. Смоленск; 2001: 191-2.
  13. Голиков С.Н., Саноцкий Н.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина; 1986. 279 с.
  14. Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикации гепатропными ядами. Ташкент: Медицина; 1989. 96 с.
  15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина; 1989. 368 с.
  16. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 64 (3): 76-80.
  17. Li J., Li R.J., Lv G.Y., Liu H.Q. The mechanisms and strategies to protect from hepatic ischemia-reperfusion injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015; 19 (11): 2036-47
  18. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Зарубина И.В. и др. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006; 2: 52-4.
  19. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб.; 1998.
  20. Семиголовский Н.Ю. Клиническая классификация антигипоксантов. Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях. Материалы Всероссийской конференции. Санкт-Петербург, 7-8 октября 2004 г. СПб.; 2004.
  21. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. Вестник РАМН. 2000; 9: 3-12.
  22. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии. В кн.: Ушаков И.Б., Лукьянова Л.Д., ред. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М.: Истоки; 2004: 456-87.
  23. Зарубина И.В., Лукк М.В., Шабанов П.Д. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты экзогенной янтарной кислоты и аминотиоловых сукцинатсодержащих антигипоксантов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153 (3): 313-7.
  24. Leleka M., Zalis’ka O., Kozyr G. Screening research of pharmaceutical compositions based on succinic acid, ascorbic acid and rutin. J Pharm Pharmacol. 2016; 4: 486-91
  25. Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Преодоление гепатотоксичности антиоксидантами: реальность и перспектива. Уфа: Полиграфдизайн; 2014. 182 с.
  26. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Каримов Д.О. Экспериментальная фармакокоррекция токсических поражений печени антиоксидантами. Уфа: Принт-2; 2016. 173 с.
  27. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.А., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; 03: 88-98.
  28. Вышкаталюк А.Б., Семенов В.Э., Зобов В.В., Галяметдинова И.В., Гумарова Л.Ф., Парфенов А.А. и др. Синтез и первичная оценка гепатопротекторных свойств новых производных пиримидинового ряда. Биоорганическая химия. 2017; 43 (5): 572-80.
  29. Кудояров Э.Р., Каримов Д.Д., Каримов Д.О. Смолянкин Д.А., Репина Э.Ф., Мышкин В.А. и др. Оценка репаративной активности оксиметилурацила на фоне генотоксического воздействия на лимфоциты мышей. Гигиена, профпатология и риски здоровью населения. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа, 5-6 октября 2016 г. Уфа; 2016: 208-12.
  30. Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю. и др. Антигипоксическая активность нового комплексного соединения оксиметилурацила с сукцинатом натрия. Токсикологический вестник. 2017; 2: 40-2.
  31. Репина Э.Ф., Мышкин В.А., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. и др. Антигипоксическая активность комплексного соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой. Токсикологический вестник. 2018; 4: 20-3.
  32. Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Тимашева Г.В., Байгильдин С.С., Каримов Д.О., Мусина Л.А. и др. Морфологические особенности гепатопротекторного действия антигипоксантов при остром поражении тетрахлорметаном в эксперименте. Токсикологический вестник. 2019; 1: 43-8.
  33. Гонский Я.И., Корда М.М., Клиц И.Н. Влияние ацетилцистеина на антиоксидантную систему при экспериментальном токсическом поражении печени. Фармакология и токсикология. 1991; 54 (5): 44-6.
  34. Буробин В.А., Пономарева О.В., Николаева Т.Г., Юрченко Н.Я. Изучение биологической активности уроканиновой кислоты. Вопросы медицинской химии. 1985; 1: 102-6.
  35. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: Медпресс-инфом; 2009. 320 с.
  36. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина; 1969. 423 с.
  37. Буробин В.А., Лихачева Н.В., Абгафарова Г.Е. Определение активности уроканиназы в сыворотке крови и ткани печени. Микрометод. Лабораторное дело. 1978; 11: 650-3.
  38. Koch A., Zimmermann H., Gassler N., Jochum C., Weiskirchen R., Bruensing J. et al. Clinical relevance and cellular source of elevated soluble urokinase plasminogen activator receptor (su PAR) in acute liver failure. Liver Int. 2014; 34 (9): 1330-9.
  39. Sjöwall C., Martinsson K., Cardell K., Ekstedt M., Kechagias S.et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor levels are associated with severity of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Transl Res. 2015; 165 (6): 658-66.
  40. Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Галимов Д.М., Тимашева Г.В., Гимадиева А.Р. Уроканиназемия в качестве биохимического маркера поражения печени ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1» и эффективность её коррекции метаболическими средствами. Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения. Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа, 25-27 сентября 2013 г. Уфа; 2013

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Гимадиева А.Р., Мусина Л.А., Мухаммадиева Г.Ф., Байгильдин С.С., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.